Дифферин — препарат адапален¶

Дифферин — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является адапален — синтетическое производное нафтойной кислоты, относящееся к третьему поколению ретиноидов. Выпускается в форме геля и крема для наружного применения и используется преимущественно в дерматологии для лечения акне (угревой болезни). Препарат зарегистрирован во многих странах; в России распространён под брендом «Дифферин», выпускаемым компанией Galderma.

¶Действующее вещество

Адапален — химически стабильное производное нафтойной кислоты, структурно родственное ретиноевой кислоте, но отличающееся от неё по ряду свойств. Молекула адапалена связывается с ядерными ретиноидными рецепторами, прежде всего с RAR-β и RAR-γ, которые преимущественно экспрессируются в эпидермисе. Это обеспечивает избирательность действия: препарат влияет главным образом на кератиноциты и процессы фолликулярного ороговения, меньше затрагивая другие ткани.

Ключевое отличие адапалена от ретиноевой кислоты (третиноина) — фотохимическая и химическая стабильность. Он не разрушается под действием света и кислорода так быстро, как третиноин, что позволяет включать его в стандартные топические формы без специальных стабилизирующих добавок.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект при акне складывается из нескольких компонентов:

• Нормализация фолликулярного ороговения. Адапален уменьшает сцепление клеток в устье волосяного фолликула, препятствуя формированию комедонов — первичного элемента угревой сыпи.
• Противовоспалительное действие. Препарат подавляет активность воспалительных медиаторов и миграцию лейкоцитов в очаг, что уменьшает покраснение и отёчность вокруг элементов.
• Комедонолитический эффект. Способствует раскрытию и опорожнению уже существующих закрытых и открытых комедонов.
• Косвенное влияние на воспалительные элементы. За счёт устранения закупорки протоков создаются условия, неблагоприятные для размножения Cutibacterium acnes.

В отличие от антибиотиков, адапален не обладает прямым бактерицидным действием, но устраняет среду, поддерживающую рост микроорганизмов.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в двух основных лекарственных формах:

В состав вспомогательных веществ входят компоненты, обеспечивающие стабильность действующего вещества и удобство нанесения. Гель обычно используется при склонности к жирности, крем — при сухости и раздражении.

¶Показания и применение

Основное показание — обыкновенные угри (acne vulgaris) лёгкой и средней степени тяжести, в том числе комедональная и папуло-пустулёзная формы. Препарат применяется у подростков и взрослых.

Схема применения предполагает нанесение тонкого слоя на очищенную сухую кожу один раз в сутки, обычно на ночь, поскольку ретиноиды повышают чувствительность кожи к ультрафиолету. В начале терапии возможна адаптационная реакция — покраснение, шелушение, сухость и обострение высыпаний, которые обычно ослабевают через несколько недель. Первые видимые результаты оценивают не ранее чем через 4–8 недель, полный эффект — через 3 месяца регулярного применения.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции носят местный характер: сухость, жжение, эритема, шелушение, зуд. Они зависят от индивидуальной чувствительности и интенсивности применения.

Основные ограничения:

• повышенная чувствительность к адапалену или компонентам основы;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная инсоляция и необходимость фотозащиты;
• одновременное использование с другими раздражающими средствами (спиртосодержащие лосьоны, скрабы, другие ретиноиды) требует осторожности.

При беременности системные ретиноиды противопоказаны из-за тератогенного риска; для топического адапалена данные ограничены, поэтому его применение в этот период не рекомендуется.

¶Место среди ретиноидов

Топические ретиноиды делятся на поколения:

• Первое поколение — третиноин, изотретиноин (нестабильны, часто вызывают раздражение).
• Второе поколение — этретинат, ацитретин.
• Третье поколение — адапален, тазаротен, бексаротен (более избирательны, лучше переносятся).

Адапален считается одним из наиболее сбалансированных препаратов по соотношению эффективности и переносимости. Он часто комбинируется с бензоилпероксидом или клиндамицином в фиксированных комбинациях, что повышает результативность и снижает риск резистентности бактерий.

¶История и регулирование

Адапален был синтезирован и внедрён в клиническую практику в 1990-х годах; бренд «Дифферин» принадлежит компании Galderma. Препарат отпускается по рецепту врача в большинстве стран, включая Россию. Длительный опыт применения и многочисленные клинические исследования подтвердили его эффективность как средства базовой терапии акне.