Дазатиниб-Фарм-Синтез препарат¶

Дазатиниб-Фарм-Синтез — российский воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат на основе дазатиниба, противоопухолевого средства из группы ингибиторов тирозинкиназ. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется в терапии хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой. Является аналогом оригинального препарата «Спрайсел» (англ. Sprycel), разработанного компанией Bristol-Myers Squibb.

¶Действующее вещество

Дазатиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, подавляющий активность нескольких онкогенных киназ, включая BCR-ABL, SRC-семейство киназ, а также рецепторы EPHA2 и PDGFR. Механизм действия основан на конкурентном связывании с АТФ-связывающим участком фермента, что блокирует передачу сигнала, стимулирующего пролиферацию лейкозных клеток.

Препарат активен как в отношении «дикого» типа BCR-ABL, так и в отношении большинства мутантных форм, устойчивых к иматинибу — первому ингибитору тирозинкиназ, применяемому при хроническом миелолейкозе. Это делает дазатиниб препаратом второй линии терапии.

Химическое название вещества — N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-[[6-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-метилпиримидин-4-ил]амино]-1,3-тиазол-5-карбоксамид. Молекулярная масса составляет около 488 г/моль.

¶Производитель и статус

«Фарм-Синтез» — российская фармацевтическая компания, выпускающая воспроизведённые лекарственные средства. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации как дженерик и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует предельные отпускные цены.

Оригинальный дазатиниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2006 году. Сроки патентной защиты истекли в 2020-х годах, что открыло возможность выпуска воспроизведённых версий, в том числе российскими производителями.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации и фазе бластного криза при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб.
• Острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) при резистентности или непереносимости других вариантов лечения.
• В ряде случаев — при хроническом миелолейкозе впервые выявленном, если имеются противопоказания к иматинибу.

Решение о назначении принимает врач-гематолог или онколог на основании результатов цитогенетического и молекулярно-генетического исследований.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. При хроническом миелолейкозе в хронической фазе стандартная начальная доза составляет 100 мг один раз в сутки. При переходе в фазу акселерации, бластного криза или при Ph+ ОЛЛ доза может быть увеличена до 140 мг в сутки. Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время.

Коррекция дозы требуется при развитии гематологической токсичности (нейтропении, тромбоцитопении) и при нарушении функции печени. Препарат выпускается в дозировках 20, 50, 70, 80, 100 и 140 мг.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности дазатиниба изучен в ходе клинических исследований. Наиболее частые нежелательные реакции:

Особое внимание уделяется риску плеврального выпота, который чаще развивается при приёме высоких доз и у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Требуется регулярный контроль формулы крови, функции печени и электролитного баланса.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к дазатинибу или вспомогательным компонентам, при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяется при печёночной недостаточности, удлинении интервала QT, сердечной недостаточности.

Дазатиниб метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Поэтому мощные ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) повышают концентрацию препарата в плазме, а индукторы (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают её. Одновременный приём с антацидами и ингибиторами протонной помпы может уменьшать всасывание.

¶Значение и место в терапии

Появление воспроизведённых препаратов дазатиниба расширило доступность таргетной терапии лейкозов в России. Дженерики обычно стоят дешевле оригинальных лекарств, что снижает нагрузку на систему обязательного медицинского страхования и повышает приверженность пациентов лечению.

При этом воспроизведённые препараты должны подтверждать биоэквивалентность оригиналу в ходе исследований. Взаимозаменяемость определяется в соответствии с российским законодательством об обращении лекарственных средств.

Дазатиниб остаётся одним из ключевых препаратов второй линии при хроническом миелолейкозе, наряду с нилотинибом и бозутинибом. Дальнейшее развитие направления связано с появлением новых ингибиторов тирозинкиназ, активных в отношении мутации T315I, устойчивой к большинству существующих средств.