Дазатиниб-Бинергия — противоопухолевый препарат¶

Дазатиниб-Бинергия — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества дазатиниба, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Бинергия» (группа компаний «Фармсинтез»). Относится к классу низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ и применяется в таргетной терапии хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с филадельфийской хромосомой. Препарат является воспроизведённым (дженериком) оригинального лекарства Спрайсел (спирицел), разработанного компанией Bristol-Myers Squibb.

¶Действующее вещество

¶Механизм действия

Дазатиниб — ингибитор протеинтирозинкиназ, блокирующий активность химерного белка BCR-ABL, а также киназ семейства SRC и ряда рецепторных тирозинкиназ (в том числе c-KIT, PDGFR, эфрина). Белок BCR-ABL образуется в результате транслокации t(9;22), известной как филадельфийская хромосома, и обладает конститутивной тирозинкиназной активностью, которая запускает неконтролируемую пролиферацию миелоидных клеток. Подавление этого белка приводит к остановке патологического клеточного деления и апоптозу опухолевых клеток.

В отличие от иматиниба — первого ингибитора BCR-ABL, дазатиниб связывается как с активной, так и с неактивной конформацией фермента, что обеспечивает эффективность при большинстве мутаций, вызывающих резистентность к иматинибу.

¶Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Стандартные дозировки — 20, 50, 70, 80, 100 и 140 мг. Действующее вещество представлено дазатиниба моногидратом.

¶Показания к применению

Дазатиниб-Бинергия применяется у взрослых пациентов при следующих состояниях:

• Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или бластном кризе при непереносимости или неэффективности предшествующей терапии, включая иматиниб.
• Острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) при резистентности или непереносимости других вариантов лечения.
• В ряде схем — при хроническом миелолейкозе в качестве терапии первой линии (в зависимости от регистрационных решений и клинических рекомендаций).

Решение о назначении принимает врач-гематолог или онколог на основании цитогенетического и молекулярно-генетического исследования.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дазатиниб относительно быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–3 часа. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность, однако может замедлять скорость всасывания. Связывание с белками плазмы составляет около 96 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4. Период полувыведения — от 3 до 5 часов. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Безопасность и нежелательные явления

Профиль безопасности дазатиниба сходен с таковым у оригинального препарата. Наиболее частые нежелательные реакции:

Требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции печени, электролитов и ЭКГ. Препарат противопоказан при беременности и в период лактации. Одновременный приём с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 может изменять концентрацию действующего вещества в плазме.

¶Производство и регистрация

Дазатиниб-Бинергия производится компанией «Бинергия» — фармацевтическим предприятием, входящим в группу «Фармсинтез». Препарат зарегистрирован в Российской Федерации как воспроизведённое лекарственное средство и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Выпуск дженерика направлен на расширение доступности таргетной терапии лейкозов на российском рынке и снижение зависимости от импортных поставок.

¶Место среди аналогов

На рынке присутствуют как оригинальный препарат (Спрайсел), так и другие дженерики дазатиниба. Ключевые параметры сопоставления:

• Действующее вещество и дозировки — идентичны оригиналу.
• Биоэквивалентность — подтверждается исследованиями при регистрации воспроизведённого препарата.
• Стоимость — как правило, ниже оригинального лекарства, что влияет на доступность для пациентов и бюджетных закупок.

¶Значение

Появление воспроизведённого дазатиниба расширяет возможности терапии хронического миелолейкоза и Ph+ острого лимфобластного лейкоза в России. Таргетные ингибиторы тирозинкиназ существенно изменили прогноз этих заболеваний: при адекватном лечении длительная ремиссия достигается у значительной части пациентов, а пятилетняя выживаемость при хроническом миелолейкозе в хронической фазе приближается к показателям общей популяции. Наличие нескольких производителей на рынке усиливает конкуренцию и способствует снижению стоимости годового курса терапии.