Будесонид: глюкокортикостероид для ингаляций¶

Будесонид — синтетический глюкокортикостероид, применяемый преимущественно местно: в виде ингаляций при бронхиальной астме, назальных спреев при аллергическом рините и пероральных форм при воспалительных заболеваниях кишечника. Относится к группе так называемых «топических» стероидов, обладающих высоким сродством к рецепторам и выраженным эффектом первого прохождения через печень, что снижает системную биодоступность.

¶Химическая структура и свойства

По строению будесонид — негалогенизированный кортикостероид с 16α,17α-ацетальным заместителем (бутилиденовая группа). Брутто-формула C₂₅H₃₄O₆, молекулярная масса около 430,5. Белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и хлороформе. Ацетальная защита повышает липофильность и сродство к глюкокортикоидному рецептору; именно она обеспечивает длительное удержание препарата в слизистой дыхательных путей.

¶Механизм действия

Будесонид связывается с цитоплазматическим глюкокортикоидным рецептором, после чего комплекс проникает в ядро и модулирует транскрипцию генов. Основные эффекты:

• подавление синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли);
• снижение активности эозинофилов, тучных клеток, макрофагов;
• уменьшение отёка слизистой и продукции секрета;
• повышение чувствительности β₂-адренорецепторов к бронходилататорам.

Противовоспалительное действие развивается в течение нескольких часов, а полный клинический эффект при регулярном применении — за 1–2 недели.

¶Лекарственные формы

¶Применение

¶Респираторные заболевания

Ингаляционный будесонид — базисная терапия бронхиальной астмы у взрослых и детей. Используется как поддерживающее противовоспалительное средство, не предназначенное для купирования острого приступа. Применяется также при хронической обструктивной болезни лёгких в комбинации с бронходилататорами и при крупе (ларингите) у детей.

¶Аллергические и ЛОР-заболевания

Назальные формы уменьшают заложенность, ринорею и чихание при сезонном и круглогодичном рините, а также замедляют рост полипов после хирургического вмешательства.

¶Воспалительные заболевания кишечника

Пероральные и ректальные формы применяются при болезни Крона с поражением подвздошной и восходящей кишки, при микроскопическом колите и дистальном язвенном колите. Благодаря эффекту первого прохождения системная экспозиция ниже, чем у преднизолона.

¶Фармакокинетика

При ингаляции часть дозы проглатывается, но биодоступность проглоченной фракции составляет около 10 % из-за метаболизма в печени (изофермент CYP3A4). Период полувыведения — 2–3 часа. Метаболиты (6β-гидроксибудесонид, 16α-гидроксипреднизолон) обладают слабой активностью. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Местные реакции: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки, раздражение слизистой носа, кровотечения из носа. Для профилактики орального кандидоза рекомендуется полоскать рот водой после каждой ингаляции. Системные эффекты при высоких дозах и длительном применении: угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей, снижение минеральной плотности костей, катаракта. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию будесонида в крови.

¶История и статус

Будесонид был синтезирован в 1973 году в Швеции; с 1981 года применяется в клинической практике. Включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в составе комбинированных препаратов с формотеролом и салметеролом. Отпускается по рецепту.