Бикситор — лекарственный препарат риоцигуат¶

Бикситор® — торговое наименование оригинального лекарственного препарата, действующим веществом которого является риоцигуат (riociguat). Относится к классу стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (sGC) — фермента, участвующего в регуляции тонуса сосудов. Применяется в пульмонологии и кардиологии для терапии лёгочной гипертензии. Выпускается в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, для приёма внутрь. Разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer; одобрен регулирующими органами ряда стран, включая США и государства Евросоюза, начиная с 2013 года.

¶Действующее вещество и механизм действия

Риоцигуат — низкомолекулярное соединение, которое напрямую стимулирует растворимую гуанилатциклазу. Этот фермент катализирует превращение гуанозинтрифосфата в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — вторичный мессенджер, вызывающий расслабление гладкомышечных клеток сосудов и расширение просвета.

Механизм действия риоцигуата имеет две особенности:

• Прямая стимуляция. Препарат активирует sGC независимо от оксида азота (NO), что важно при состояниях, сопровождающихся недостаточной продукцией NO или снижением чувствительности фермента к нему.
• Сенситизация к NO. Риоцигуат повышает чувствительность sGC к эндогенному оксиду азота, усиливая естественную вазодилатацию.

Конечный эффект — снижение лёгочного сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. В отличие от ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, действующих на более позднем этапе того же сигнального пути, риоцигуат работает на уровне самого фермента.

¶Показания к применению

Препарат зарегистрирован для лечения двух основных форм лёгочной гипертензии у взрослых:

¶Хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия

Хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (ХТЭЛГ) развивается после перенесённых тромбоэмболий лёгочной артерии, когда в сосудах остаются неразрешившиеся organised тромбы. Бикситор применяется у пациентов с неоперабельной формой заболевания либо у тех, у кого операция лёгочной тромбэндартерэктомии не привела к устранению гипертензии. Это первое лекарственное средство, одобренное специально для данной категории больных.

¶Лёгочная артериальная гипертензия

При лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) идиопатического, наследственного генеза или связанной с заболеваниями соединительной ткани препарат используется как монотерапия либо в комбинации с антагонистами рецепторов эндотелина и аналогами простациклина.

¶Дозирование и режим приёма

Терапию начинают с низкой дозы с последующим постепенным повышением — так называемой титрацией — под контролем артериального давления и клинического состояния. Стандартная схема предполагает приём препарата три раза в сутки. Дозу подбирают индивидуально; при развитии гипотензии её снижают. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, но примерно в одно и то же время.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Основные противопоказания связаны с риском чрезмерного снижения давления и взаимодействием с другими вазоактивными средствами:

• одновременный приём с нитратами в любой форме и с донаторами оксида азота;
• одновременное применение с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафилом, тадалафилом);
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• некоторые формы лёгочного веноокклюзионного заболевания.

Среди частых нежелательных реакций отмечают головную боль, головокружение, диспепсию, периферические отёки, гипотензию, анемию. Головокружение и снижение давления в начале терапии требуют осторожности при управлении транспортом и работе с механизмами.

¶Взаимодействия

Риоцигуат метаболизируется преимущественно ферментами цитохрома P450, в частности CYP1A2 и CYP3A4. Ингибиторы этих ферментов (кетоконазол, некоторые антиретровирусные средства) повышают концентрацию препарата в крови, что требует коррекции дозы или отказа от совместного применения. Индукторы CYP, напротив, снижают его эффективность. Одновременное использование с антикоагулянтами требует контроля, поскольку у части пациентов с ХТЭЛГ показана пожизненная антикоагулянтная терапия.

¶История разработки

Доклинические исследования риоцигуата начались в 2000-х годах в рамках поиска препаратов, стимулирующих sGC напрямую. Ключевые клинические программы — PATENT-1 (при ЛАГ) и CHEST-1 (при ХТЭЛГ) — продемонстрировали улучшение гемодинамических показателей и переносимости нагрузки. На основании этих данных Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат в октябре 2013 года, Европейское агентство по лекарственным средствам — также в 2013 году. В России препарат зарегистрирован и доступен по рецепту.

¶Значение и место в терапии

Бикситор стал первым представителем нового класса — стимуляторов sGC — в клинической практике. Его появление расширило возможности лечения ХТЭЛГ, для которой ранее не существовало специфической лекарственной терапии, и дополнило арсенал средств при ЛАГ. Препарат включён в клинические рекомендации по лёгочной гипертензии ряда профессиональных сообществ. Терапия требует наблюдения специалиста и регулярного мониторинга, поскольку относится к группе высокоспециализированных методов лечения редких заболеваний.

¶Правовой статус и обращение

Бикситор отпускается по рецепту врача. Наименование «Бикситор» является зарегистрированным товарным знаком. Существуют также дженерики риоцигуата, появляющиеся после истечения патентной защиты в отдельных юрисдикциях. Самостоятельная замена оригинального препарата на воспроизведённый или изменение дозы без назначения врача недопустимы.