Бесклеточные коклюшные вакцины: состав и свойства¶

Бесклеточные коклюшные вакцины — препараты для специфической профилактики коклюша, созданные на основе очищенных антигенов Bordetella pertussis вместо цельных убитых микробных клеток. Относятся к классу субъединичных (компонентных) вакцин и применяются как в составе комбинированных препаратов (АКДС-бесклеточная, АаКДС), так и в моновалентном виде. Разработаны во второй половине XX века как альтернатива цельноклеточным вакцинам, отличающимся высокой реактогенностью.

¶История

Цельноклеточная коклюшная вакцина применялась с 1940-х годов и позволила резко снизить заболеваемость, однако давала частые побочные реакции — лихорадку, местные воспаления, в редких случаях судороги. В 1970–1980-х годах в Японии, Великобритании и других странах развернулась кампания против её использования, что привело к падению охвата вакцинацией и росту заболеваемости. Это стимулировало разработку бесклеточных препаратов, содержащих лишь ключевые протективные антигены. Первая такая вакцина была создана в Японии (Сато и соавторы, 1981). С 1990-х годов бесклеточные вакцины вошли в календари прививок развитых стран, а в России зарегистрированы с 2000-х годов.

¶Состав

Основу составляют один или несколько очищенных антигенов B. pertussis:

• Коклюшный токсин (PT) — главный фактор вирулентности; в вакцине используется в детоксицированной форме (анатоксин) либо генетически инактивированный.
• Филаментозный гемагглютинин (FHA) — адгезин, участвующий в прикреплении бактерии к эпителию.
• Пертактин (PRN) — белок наружной мембраны.
• Фимбрии (FIM 2 и 3) — нитевидные структуры, обеспечивающие адгезию.

Препараты различаются по числу компонентов: встречаются двух-, трёх- и пятикомпонентные вакцины. Помимо антигенов, в состав входят адъюванты (обычно соли алюминия), буферные растворы, консерванты (в некоторых формах). Антигены могут быть связаны с анатоксинами дифтерии и столбняка в комбинированных вакцинах.

¶Свойства и характеристики

Бесклеточные вакцины реже вызывают лихорадку и местные реакции, что позволяет шире применять их у детей раннего возраста и использовать для ревакцинаций подростков и взрослых. Основной недостаток — более быстрое угасание иммунитета: защита ослабевает через 4–7 лет, поэтому необходимы повторные дозы. Обсуждается также феномен «эффекта замещения» — возможное увеличение циркуляции штаммов, не экспрессирующих вакцинные антигены (например, PRN-дефицитных).

¶Применение

Вакцины вводят внутримышечно. В национальных календарях обычно предусмотрены первичный курс из 2–3 доз в первом полугодии жизни и ревакцинация в 18 месяцев; дополнительные ревакцинации показаны в 4–6 лет, 11–14 лет, а также взрослым (в том числе беременным — для защиты новорождённых). В России бесклеточные вакцины применяются как альтернатива цельноклеточным, в том числе у детей с противопоказаниями к последним.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — болезненность и покраснение в месте инъекции, субфебрильная температура, раздражительность. Серьёзные осложнения редки. Вакцинация противопоказана при тяжёлых аллергических реакциях на компоненты и при обострении хронических заболеваний в момент введения.