Бериате — препарат фактора свёртывания крови¶

Бериате® — торговое наименование лекарственного препарата на основе рекомбинантного фактора свёртывания крови VIII (октоког альфа), применяемого для заместительной терапии гемофилии A. Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения и относится к классу антигеморрагических средств (код ATC B02BD02). Действующее вещество производится методами генной инженерии без использования плазмы крови человека, что снижает риск передачи гемотрансмиссивных инфекций.

¶Общие сведения

Бериате® зарегистрирован в Российской Федерации и ряде других стран. Действующее вещество — октоког альфа — представляет собой рекомбинантный человеческий фактор свёртывания VIII, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК. В производстве используется клеточная линия, в которую введён ген человеческого фактора VIII; очищенный белок стабилизируется и лиофилизируется.

Препарат предназначен для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A (наследственным дефицитом фактора VIII). Он также может применяться при приобретённой гемофилии A и в периоперационном периоде для контроля гемостаза.

¶Состав и форма выпуска

Основные характеристики препарата:

Каждый флакон содержит определённую активность фактора VIII, выраженную в международных единицах (МЕ). К препарату прилагается растворитель и устройство для приготовления раствора. Точная активность указывается на упаковке.

¶Механизм действия

Фактор VIII — один из ключевых белков плазменной системы свёртывания крови. В каскаде коагуляции он выполняет роль кофактора: в присутствии ионов кальция и фосфолипидов фактор VIII взаимодействует с фактором IXa, образуя так называемый теназный комплекс. Этот комплекс активирует фактор X, что в итоге приводит к превращению протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

При гемофилии A активность фактора VIII резко снижена, вследствие чего нарушается образование тромбина и фибрина, а кровотечения становятся длительными и трудноостанавливаемыми. Введение рекомбинантного фактора VIII восполняет дефицит и позволяет восстановить нормальный гемостаз.

¶Показания к применению

Препарат применяется в следующих ситуациях:

• лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A;
• контроль гемостаза при хирургических вмешательствах у таких пациентов;
• терапия приобретённой гемофилии A;
• профилактическое введение с целью предотвращения спонтанных кровоизлияний (в том числе в суставы и мышцы).

Режим дозирования определяется индивидуально и зависит от тяжести дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также массы тела пациента. Дозу выражают в МЕ; контроль эффективности проводят по клинической картине и уровню фактора VIII в плазме.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения рекомбинантный фактор VIII распределяется преимущественно в сосудистом русле. Период полувыведения октокога альфа обычно составляет порядка 12–14 часов, однако этот показатель может варьировать у разных пациентов. Уровень фактора VIII в плазме измеряют для оценки эффективности и корректировки дозы. Метаболизм и выведение соответствуют естественным путям обмена белков.

¶Профилактика и заместительная терапия

Различают два основных режима применения:

1. Терапия «по требованию» — введение препарата при уже возникшем кровотечении.
2. Профилактическая терапия — регулярное введение препарата с целью поддержания достаточного уровня фактора VIII и предотвращения кровотечений.

Профилактический режим считается предпочтительным у детей и пациентов с тяжёлой формой гемофилии A, поскольку снижает частоту гемартрозов и риск инвалидизации.

¶Безопасность и нежелательные реакции

Наиболее значимым нежелательным эффектом заместительной терапии фактором VIII является образование ингибиторных антител, нейтрализующих действие препарата. Это осложнение чаще развивается в первые десятки дней применения и требует изменения тактики лечения (например, использования шунтирующих агентов или индукции иммунной толерантности).

К другим возможным реакциям относятся:

• аллергические реакции (крапивница, зуд, сыпь);
• редко — анафилактические реакции;
• местные реакции в месте инъекции;
• головная боль, тошнота, тахикардия.

Рекомбинантное происхождение действующего вещества исключает риск передачи вирусов гепатита и ВИЧ, связанный с препаратами из донорской плазмы. Однако полностью исключить иммунологические реакции невозможно.

¶Место среди препаратов фактора VIII

Рекомбинантные факторы VIII подразделяются на поколения в зависимости от наличия белков животного или человеческого происхождения в производственном процессе и в составе. Бериате® относится к рекомбинантным препаратам фактора VIII. Наряду с ним в клинической практике применяются плазматические (из донорской плазмы) и другие рекомбинантные препараты, а также препараты с удлинённым периодом действия, созданные на основе конъюгации с полиэтиленгликолем или Fc-фрагментом иммуноглобулина.

Выбор конкретного препарата определяется доступностью, индивидуальной переносимостью, наличием ингибиторов и клиническими рекомендациями. Заместительная терапия фактором VIII остаётся основным методом лечения гемофилии A; перспективным направлением считаются генотерапевтические подходы и невирусные препараты, имитирующие функцию фактора VIII.