Беклометазона дипропионат как глюкокортикостероид¶

Беклометазона дипропионат — синтетический глюкокортикостероид, применяемый преимущественно местно (ингаляционно, интраназально и наружно) для лечения воспалительных и аллергических заболеваний дыхательных путей и кожи. По химической структуре представляет собой сложный эфир беклометазона — хлорированного аналога кортикостероидов, в котором гидроксильные группы этерифицированы дипропионовой кислотой. Именно дипропионатная форма обеспечивает высокую липофильность молекулы, что позволяет препарату накапливаться в тканях и создавать депо с длительным противовоспалительным действием при относительно низкой системной биодоступности.

¶Химические и фармакологические свойства

Беклометазона дипропионат — белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в органических растворителях. Молекулярная масса составляет около 521 г/моль. Препарат относится к группе топических кортикостероидов второго поколения, для которых характерно высокое соотношение местной противовоспалительной активности и системных побочных эффектов.

Механизм действия типичен для глюкокортикостероидов: связываясь с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами, активный метаболит (беклометазона-17-монопропионат) подавляет транскрипцию провоспалительных генов и активирует синтез противовоспалительных белков. Это приводит к снижению продукции медиаторов воспаления — гистамина, лейкотриенов, простагландинов, цитокинов, — а также к уменьшению отёка слизистой, торможению миграции эозинофилов и снижению гиперреактивности бронхов.

При ингаляционном введении значительная часть дозы задерживается в ротоглотке и проглатывается; биодоступность при попадании в желудочно-кишечный тракт низкая из-за эффекта первого прохождения через печень. Лёгочная биодоступность составляет порядка 10–20 % в зависимости от типа ингалятора и техники inhalation.

¶История

Беклометазона дипропионат был синтезирован в 1960-х годах в ходе поиска кортикостероидов с преимущественно местным действием. В 1972 году он был впервые одобрен для клинического применения в виде дозированного аэрозольного ингалятора для лечения бронхиальной астмы. Это стало важным этапом в развитии так называемой «топической стероидной терапии», позволившей снизить дозы системных глюкокортикостероидов и уменьшить связанные с ними нежелательные эффекты. Позднее были разработаны назальные спреи и дерматологические формы.

¶Формы выпуска и применение

В пульмонологии препарат используется как базисная противовоспалительная терапия при бронхиальной астме, в том числе в комбинации с бронходилататорами длительного действия. В оториноларингологии назальные формы применяются при круглогодичном и сезонном аллергическом рините. В дерматологии наружные формы назначают при воспалительных заболеваниях кожи.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При ингаляционном применении наиболее часты местные реакции: кандидоз полости рта и глотки, охриплость голоса (дисфония), раздражение слизистой. Для их профилактики рекомендуется полоскание рта после каждой ингаляции и использование спейсера. Назальные формы могут вызывать сухость, жжение, носовые кровотечения. Длительное применение в высоких дозах способно приводить к системным эффектам — угнетению функции надпочечников, остеопорозу, замедлению роста у детей, повышению внутриглазного давления, катаракте.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам. С осторожностью применяется при туберкулёзе, грибковых и вирусных инфекциях дыхательных путей, беременности и в период лактации. Резкая отмена после длительного применения может вызвать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно.

¶Место в терапии и аналоги

Беклометазона дипропионат относится к препаратам первой линии базисной терапии лёгкой и среднетяжёлой бронхиальной астмы согласно международным и национальным клиническим рекомендациям. К его преимуществам относят широкую доступность, доказанную эффективность и относительно низкую стоимость по сравнению с более новыми топическими стероидами.

К аналогичным по действию препаратам относятся будесонид, флутиказона пропионат, мометазона фуроат, циклезонид. Выбор конкретного средства определяется тяжестью заболевания, возрастом пациента, предпочтительной формой доставки и профилем переносимости.

¶Правовой статус

В Российской Федерации беклометазона дипропионат зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпуск из аптек производится по рецепту врача.