Бактериофаги и пиофаг: применение при гнойных инфекциях¶

Пиофаг — общее название группы лечебно-профилактических препаратов на основе бактериофагов, предназначенных для борьбы с гнойно-воспалительными инфекциями, вызванными условно-патогенными бактериями. Классический пример — поливалентный пиобактериофаг, содержащий смесь вирулентных фагов, активных против стафилококков, стрептококков, синегнойной и кишечной палочек, клебсиелл и других возбудителей. Термин образован от греческих слов «pyon» (гной) и «phagos» (пожирающий), то есть буквально означает «пожиратель гноя».

¶Что такое бактериофаги

Бактериофаги — это вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. В отличие от антибиотиков широкого спектра, каждый фаг распознаёт строго определённые рецепторы на поверхности бактерии, что обеспечивает высокую специфичность действия. Вирулентные фаги, используемые в медицине, проникают внутрь клетки, размножаются в ней и вызывают лизис (разрушение) бактерии, высвобождая новые фаговые частицы.

Явление было открыто в начале XX века: в 1915 году бактериолог Фредерик Туорт описал растворение колоний стафилококка, а в 1917 году французский исследователь Феликс д’Эрелль независимо описал аналогичный эффект и ввёл сам термин «бактериофаг». Уже в 1920–1930-е годы фаги начали применять для лечения инфекций, однако с массовым внедрением антибиотиков в 1940-е годы интерес к ним в западной медицине резко снизился. В СССР и странах Восточной Европы фаготерапия, напротив, продолжала развиваться, и препараты типа пиофага выпускались промышленно.

¶Состав и виды

Пиофаги подразделяются на несколько категорий в зависимости от числа входящих в них фаговых компонентов:

• Моновалентные (монофаги) — содержат фаги, активные против одного вида бактерий (например, стафилококковый бактериофаг).
• Поливалентные — включают смесь фагов против нескольких возбудителей; типичный пиобактериофаг поливалентный действует на стафилококки, стрептококки, энтерококки, синегнойную палочку, клебсиеллы, кишечную и протейную палочки.
• Комбинированные — сочетают фаги с другими антибактериальными компонентами.

Препараты выпускаются в жидкой форме (растворы для приёма внутрь, местного и наружного применения, для инстилляций и введения в полости) и в виде таблеток, а также в форме мазей и линиментов.

¶Механизм действия

После нанесения или введения препарата фаговые частицы контактируют с бактериями в очаге инфекции. При совпадении рецепторов фаг адсорбируется на клеточной стенке, вводит свою нуклеиновую кислоту внутрь и переключает метаболизм бактерии на синтез собственных копий. Через несколько десятков минут клетка лизируется, а высвободившиеся фаги атакуют соседние бактерии. Этот процесс продолжается до тех пор, пока в очаге присутствуют чувствительные микроорганизмы. Важной особенностью является то, что фаги не действуют на клетки человеческого организма и на полезную микрофлору, не входящую в спектр их активности.

¶Применение

Пиофаги применяют при гнойно-воспалительных заболеваниях различной локализации:

• хирургические инфекции — раны, абсцессы, флегмоны, ожоговые поверхности, пролежни;
• оториноларингологические заболевания — отиты, синуситы, тонзиллиты, фарингиты;
• урологические инфекции — циститы, пиелонефриты, уретриты;
• гинекологические и гастроэнтерологические патологии, дисбактериоз кишечника;
• инфекции, вызванные антибиотикорезистентными штаммами.

Способ введения зависит от очага: растворы применяют местно (орошение, промывание, тампоны), внутрь, ректально, а также вводят в полости и дренированные раны. Перед назначением нередко проводят проверку чувствительности выделенного возбудителя к конкретному фаговому препарату.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам фаготерапии относят:

• высокую специфичность и отсутствие подавления нормальной микрофлоры;
• эффективность против многих антибиотикорезистентных штаммов;
• возможность сочетания с антибиотиками и другими средствами;
• относительно низкую токсичность и хорошую переносимость.

Ограничения связаны прежде всего с узким спектром действия: препарат эффективен только при совпадении возбудителя с фагами в его составе. Кроме того, бактерии способны приобретать устойчивость к фагам, а сами фаги нейтрализуются антителами при многократном введении. Поэтому пиофаги чаще рассматривают как дополнение к антибактериальной терапии, а не как её полную замену.

¶Производство и контроль

Технология получения включает культивирование бактерий-хозяев, заражение их фагами, очистку и концентрирование фаголизата, а также контроль стерильности, активности и специфичности. Активность препарата выражается в титрах фаговых частиц и проверяется на тест-штаммах. Готовые растворы хранят в защищённом от света месте при определённой температуре; сроки годности и условия указаны в инструкции производителя.

¶Место в современной медицине

С ростом антибиотикорезистентности интерес к бактериофагам в мире возродился. Пиофаги остаются востребованными в клинической практике ряда стран, особенно при хронических и плохо поддающихся лечению инфекциях. Ведутся исследования по созданию фаговых коктейлей с расширенным спектром и по стандартизации методов фаготерапии. Вместе с тем доказательная база по многим показаниям остаётся ограниченной, что требует дальнейших клинических испытаний.