Азелаиновая кислота в дерматологии¶

Азелаиновая кислота — органическое соединение, двухосновная насыщенная карбоновая кислота с химической формулой HOOC(CH₂)₇COOH. Представляет собой белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде. В медицине и косметологии применяется главным образом в виде наружных препаратов (кремов, гелей) для лечения акне и розацеа, а также для коррекции гиперпигментации. Азелаиновая кислота относится к классу дикарбоновых кислот и встречается в природе — её обнаруживают в злаках, например в пшенице, ячмене и ржи, а также в продуктах жизнедеятельности некоторых микроорганизмов, в частности дрожжей Malassezia furfur.

¶Химические и физические свойства

Азелаиновая кислота имеет неразветвлённую углеродную цепь из девяти атомов углерода с карбоксильными группами на обоих концах. Молярная масса составляет около 188,22 г/моль. Температура плавления — примерно 106 °C. Вещество умеренно растворимо в горячей воде, хорошо — в полярных органических растворителях. Благодаря наличию двух карбоксильных групп кислота проявляет свойства, характерные для дикарбоновых кислот: образует соли (азелаты) и сложные эфиры, участвует в реакциях поликонденсации.

В промышленности азелаиновую кислоту получают несколькими способами: окислением олеиновой кислоты, озонолизом ненасыщенных жирных кислот, а также химическим синтезом из циклооктена. Побочным продуктом производства является пеларгоновая (нонановая) кислота.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект азелаиновой кислоты при нанесении на кожу обусловлен несколькими механизмами:

• Антибактериальное действие. Кислота подавляет рост Cutibacterium acnes (ранее Propionibacterium acnes) и Staphylococcus epidermidis, снижая бактериальную колонизацию волосяных фолликулов. Механизм связан с нарушением синтеза белков в бактериальной клетке и изменением внутриклеточного pH.
• Кератолитическое действие. Вещество нормализует процессы ороговения, уменьшает гиперкератоз в устьях сальных желёз и препятствует закупорке пор.
• Противовоспалительное действие. Азелаиновая кислота угнетает активность ферментов, участвующих в воспалительной реакции, и снижает образование свободных радикалов.
• Влияние на пигментацию. Кислота ингибирует тирозиназу — фермент, катализирующий синтез меланина, — и избирательно воздействует на гиперфункционирующие меланоциты. Это свойство используется при лечении мелазмы и поствоспалительной гиперпигментации.

¶Применение в дерматологии

¶Акне

Азелаиновая кислота применяется при лёгкой и средней степени тяжести угревой болезни как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами. Концентрация действующего вещества в дерматологических средствах обычно составляет 15–20 %. Препарат наносится на очищенную кожу дважды в день; первые признаки улучшения отмечаются через несколько недель, полный эффект — через 1–3 месяца регулярного применения. Кислота эффективна как при воспалительных, так и при невоспалительных (комедональных) формах акне.

¶Розацеа

При розацеа, особенно при папуло-пустулёзной форме, азелаиновая кислота (в концентрации 15 %) уменьшает покраснение, количество высыпаний и отёчность. Препарат наносят на поражённые участки два раза в сутки; курс лечения может продолжаться несколько месяцев.

¶Гиперпигментация

Благодаря способности угнетать тирозиназу азелаиновая кислота используется для осветления пигментных пятен, в том числе при мелазме, возникающей на фоне гормональных изменений. Эффект развивается постепенно и требует длительного применения в сочетании с фотозащитой.

¶Формы выпуска и особенности применения

На фармацевтическом рынке азелаиновая кислота представлена преимущественно в виде:

При нанесении возможны побочные эффекты: жжение, покалывание, покраснение, сухость и шелушение кожи. Эти реакции обычно выражены в первые дни применения и постепенно ослабевают. Препарат не рекомендуется наносить на повреждённую кожу и слизистые оболочки; при попадании в глаза требуется промывание водой. Беременным и кормящим женщинам применение следует согласовывать с врачом, хотя азелаиновая кислота считается одним из относительно безопасных наружных средств при беременности.

Азелаиновая кислота совместима с большинством других дерматологических препаратов, включая ретиноиды, бензоилпероксид и антибиотики для наружного применения, что делает её удобным компонентом комбинированной терапии.

¶Место среди других средств

Азелаиновая кислота занимает промежуточное положение между мягкими косметическими кислотами (например, салициловой и гликолевой) и рецептурными препаратами (топическими ретиноидами, антибиотиками). Её преимущества — широкий спектр действия, отсутствие фотосенсибилизации и низкий риск резистентности микроорганизмов. К недостаткам относят относительно медленное наступление эффекта и возможное раздражение кожи в начале применения.

Вещество также находит ограниченное применение вне дерматологии: в органическом синтезе как исходное соединение для получения полимеров, пластификаторов и сложных эфиров, используемых в производстве смазочных материалов.