Азелаиновая кислота и её применение¶

Азелаиновая кислота — органическое соединение класса насыщенных дикарбоновых кислот с химической формулой HOOC(CH₂)₇COOH. Представляет собой белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде, с температурой плавления около 106 °C. Встречается в природе — в частности, в составе злаковых культур (пшеница, ячмень, рожь) — и образуется при метаболизме некоторых микроорганизмов, например дрожжей Malassezia furfur, обитающих на коже человека. Наибольшую известность вещество получило как активный компонент дерматологических препаратов для лечения акне и розацеа, а также как сырьё в органическом синтезе.

¶Физико-химические свойства

Азелаиновая кислота относится к двухосновным предельным карбоновым кислотам. Её молекула содержит девять атомов углерода, разделённых на две карбоксильные группы длинной неразветвлённой цепью. Среди ключевых характеристик:

• молекулярная масса — 188,22 г/моль;
• агрегатное состояние — твёрдое, кристаллический порошок от белого до слегка кремового оттенка;
• растворимость — умеренная в горячей воде и спиртах, хорошая в диметилсульфоксиде;
• химическая активность — типична для дикарбоновых кислот: образует соли (азелаты), сложные эфиры, амиды.

Название происходит от латинского acidum azelaicum; исторически его связывают с процессом окисления олеиновой кислоты, при котором азелаиновая кислота образуется в числе продуктов расщепления двойной связи.

¶История и получение

Впервые вещество было описано в XIX веке в ходе исследований продуктов окисления жирных кислот. Промышленный интерес к нему возник во второй половине XX века, когда были обнаружены его антибактериальные и кератолитические свойства.

Основные способы получения:

1. Окисление олеиновой кислоты — классический лабораторный и промышленный метод, при котором двойная связь C=C расщепляется с образованием двух кислот, одна из которых — азелаиновая.
2. Микробиологический синтез — с использованием штаммов дрожжей, способных превращать жирные кислоты в дикарбоновые.
3. Гидролиз и окисление растительных масел — источник возобновляемого сырья.

В фармацевтике применяется синтетическая азелаиновая кислота высокой степени очистки.

¶Применение в медицине

Наиболее широкое применение азелаиновая кислота нашла в дерматологии. Её терапевтическое действие обусловлено несколькими механизмами:

• антибактериальный эффект — подавляет рост Cutibacterium acnes и других микроорганизмов, участвующих в патогенезе акне;
• кератолитическое действие — нормализует процесс ороговения клеток в устьях сальных желёз, препятствуя образованию комедонов;
• противовоспалительный эффект — снижает выработку свободных радикалов и медиаторов воспаления;
• ингибирование тирозиназы — лежит в основе осветляющего действия при гиперпигментации (мелазма, посттравматические пятна).

Препараты выпускаются в виде кремов, гелей и лосьонов с концентрацией активного вещества обычно 15–20 %. Курс лечения акне и розацеа может занимать от нескольких недель до месяцев; эффект развивается постепенно. Побочные реакции чаще всего локальные: жжение, покраснение, шелушение в первые дни применения.

¶Промышленное и техническое значение

Помимо медицины, азелаиновая кислота используется в ряде отраслей:

Сложные эфиры азелаиновой кислоты (например, диоктилсебацинат и родственные соединения) применяются как пластификаторы и основы синтетических масел.

¶Безопасность и регулирование

Азелаиновая кислота считается относительно безопасным соединением при наружном применении. В фармацевтических концентрациях она одобрена регуляторными органами многих стран, включая США и государства Европейского союза. При попадании в глаза вызывает раздражение; при приёме внутрь в больших количествах возможны расстройства пищеварения. Данных о канцерогенности или репродуктивной токсичности в терапевтических дозах не получено.

При работе с чистым веществом в лабораторных и производственных условиях рекомендуется использовать средства индивидуальной защиты — перчатки и очки, поскольку пыль может раздражать слизистые оболочки.

¶Связь с другими соединениями

Азелаиновая кислота входит в гомологический ряд дикарбоновых кислот, соседствуя с пробковой (субериновой) и себациновой кислотами. Она образуется при окислительном расщеплении олеиновой кислоты и, в свою очередь, может служить исходным соединением для получения полимеров, пригодных к биологическому разложению. Интерес к таким материалам растёт в контексте разработки экологичных пластмасс.

Отдельное направление исследований — изучение роли азелаиновой кислоты в метаболизме кожного микробиома: показано, что она продуцируется некоторыми комменсальными микроорганизмами и может участвовать в естественной регуляции воспалительных процессов кожи.