Ацеллюлярная вакцина: принцип и применение¶

Ацеллюлярная вакцина — тип вакцины, содержащей не цельные клетки или вирионы возбудителя, а лишь отдельные очищенные компоненты (антигены), полученные из микроорганизма или синтезированные искусственно. Термин происходит от латинского cellula — «клетка» и приставки a- (отрицание), то есть буквально означает «бесклеточная». В иммунологии и эпидемиологии понятие «ацеллюлярный» чаще всего применяется к коклюшному компоненту комбинированных вакцин, где противопоставляется цельноклеточным (целлюлярным) препаратам.

¶Общий принцип

Классические вакцины делятся на живые ослабленные, инактивированные (убитые) цельные и субъединичные. Ацеллюлярные препараты относятся к последней группе: в них отсутствует цельный микроорганизм, а сохранены только те структуры, которые распознаются иммунной системой и вызывают защитный ответ. Это могут быть белки, полисахариды, анатоксины или их конъюгаты с белком-носителем.

Отсутствие цельной клетки снижает реактогенность — частоту и выраженность побочных реакций, поскольку в препарат не попадают балластные и токсичные компоненты (липополисахариды клеточной стенки, эндотоксины). Одновременно требуется более высокая степень очистки и, как правило, добавление адъювантов и многократная схема введения для формирования стойкого иммунитета.

¶Коклюшный компонент

Наиболее известный пример — ацеллюлярная коклюшная вакцина (сокращённо AaK, от англ. acellular pertussis). Возбудитель коклюша Bordetella pertussis продуцирует ряд факторов вирулентности: коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин, пертактин, фимбриальные агглютиногены. В ацеллюлярных вакцинах используются одна или несколько из этих очищенных белковых фракций.

Цельноклеточная коклюшная вакцина (цКВ) применялась с середины XX века и была высокоэффективной, но давала заметные реакции: повышение температуры, местные отёки, реже — судороги и другие неврологические осложнения. С 1980–1990-х годов в развитых странах перешли на ацеллюлярные препараты, которые переносятся легче. В России ацеллюлярная коклюшная вакцина входит в состав комбинированных импортных вакцин, тогда как в национальном календаре длительное время использовалась цельноклеточная.

¶Другие примеры

Ацеллюлярный принцип реализован и в других вакцинах:

• Конъюгированные полисахаридные — против Haemophilus influenzae типа b, пневмококка, менингококка. Капсульный полисахарид химически связывают с белком-носителем, что делает препарат эффективным у детей раннего возраста.
• Анатоксины — против дифтерии и столбняка: инактивированный токсин, лишённый токсичности, но сохраняющий антигенные свойства.
• Субъединичные рекомбинантные — против гепатита B (поверхностный антиген HBsAg), вируса папилломы человека (белки капсида), коклюша.
• Сплит-вакцины против гриппа — содержат разрушенные вирионы с очищенными поверхностными антигенами.

¶Преимущества и недостатки

К достоинствам ацеллюлярных вакцин относят:

• низкую реактогенность и хорошую переносимость;
• безопасность для иммунокомпрометированных лиц (нет живого возбудителя);
• стандартизируемый состав и возможность точного дозирования антигенов;
• отсутствие риска реверсии вирулентности.

Недостатки:

• более высокая стоимость производства из-за сложной очистки;
• необходимость адъювантов и нескольких введений;
• иногда менее длительный и менее напряжённый иммунный ответ по сравнению с цельноклеточными или живыми препаратами;
• для коклюша отмечено более быстрое угасание защиты, что потребовало введения ревакцинаций у подростков и взрослых.

¶Технология производства

Производство включает культивирование возбудителя (или рекомбинантного штамма-продуцента), выделение и очистку целевых антигенов методами хроматографии и ультрафильтрации, инактивацию токсинов (для анатоксинов), конъюгацию (для полисахаридных), добавление адъюванта (чаще всего солей алюминия) и стабилизаторов. Готовый препарат проходит контроль на стерильность, концентрацию антигена и иммуногенность.

¶Значение

Переход на ацеллюлярные вакцины позволил повысить охват прививками за счёт снижения числа отказов, связанных с опасениями побочных реакций, и сделал возможным включение коклюшного компонента в многокомпонентные комбинированные вакцины. Термин «ацеллюлярный» закрепился в медицинской литературе и инструкциях к препаратам как характеристика степени очистки и типа иммунобиологического лекарственного средства.