Расщеплённые гриппозные вакцины¶

Расщеплённые гриппозные вакцины — разновидность инактивированных противогриппозных вакцин, в состав которых входят фрагменты вируса гриппа, полученные путём разрушения (расщепления) вириона детергентами или органическими растворителями. В отличие от цельновирионных вакцин, содержащих целые убитые вирусы, расщеплённые препараты включают только очищенные поверхностные антигены — гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), а также внутренние белки (нуклеопротеин, матриксные белки). Такая очистка снижает реактогенность при сохранении иммуногенности.

¶История и место в классификации

Инактивированные гриппозные вакцины делятся на три поколения:

• Цельновирионные — содержат целые инактивированные вирионы; наиболее реактогенны.
• Расщеплённые (сплит-вакцины) — вирион разрушен, в препарате присутствуют как поверхностные, так и внутренние антигены.
• Субъединичные — содержат только очищенные HA и NA.

Сплит-вакцины появились как компромисс между реактогенностью цельновирионных препаратов и узким спектром субъединичных. Технология расщепления вирионов получила распространение со второй половины XX века; к настоящему времени сплит-вакцины составляют значительную долю выпускаемых в мире противогриппозных препаратов.

¶Технология производства

Производственный цикл включает несколько этапов:

1. Культивирование вируса. Вирус гриппа наращивают в куриных эмбрионах или в культурах клеток (например, MDCK, Vero).
2. Инактивация. Вирусную массу обрабатывают инактивирующими агентами — формальдегидом или β-пропиолактоном.
3. Концентрирование и очистка. Проводят ультрацентрифугирование, хроматографию.
4. Расщепление. Вирионы разрушают детергентами (Triton X-100, октилглюкозид) или эфиром; в результате высвобождаются мембранные и внутренние белки.
5. Дополнительная очистка и стандартизация. Препарат освобождают от липидов и балластных компонентов, содержание HA нормируют.

Готовый препарат содержит, как правило, по 15 мкг гемагглютинина каждого штамма на дозу.

¶Состав и штаммовый охват

Современные расщеплённые вакцины обычно трёх- или четырёхвалентные: они включают антигены двух подтипов вируса гриппа A (A/H1N1 и A/H3N2) и одного или двух линий вируса гриппа B. Штаммовый состав ежегодно пересматривается ВОЗ на основе глобального эпидемиологического надзора. В препараты могут добавляться адъюванты (например, скваленовые эмульсии) для усиления иммунного ответа у пожилых.

¶Иммунологический механизм

После введения вакцины антигены распознаются иммунной системой, что приводит к выработке вируснейтрализующих антител преимущественно против гемагглютинина. Антитела к HA блокируют связывание вируса с рецепторами клетки и препятствуют его проникновению. Внутренние белки стимулируют T-клеточный ответ, который не обеспечивает стерильного иммунитета, но может смягчать течение инфекции. Защитный титр антител обычно формируется через 2–3 недели после вакцинации и сохраняется несколько месяцев.

¶Применение и характеристики

Сплит-вакцины применяются для сезонной профилактики гриппа у взрослых и детей (обычно с 6 месяцев), включая группы риска — пожилых, беременных, лиц с хроническими заболеваниями. Вводятся внутримышечно или подкожно.

¶Ограничения и критика

Эффективность сплит-вакцин зависит от соответствия штаммового состава циркулирующим вирусам и обычно составляет 40–60 % у здоровых взрослых, снижаясь у пожилых. Реактогенность, хотя и ниже, чем у цельновирионных препаратов, всё же выше, чем у субъединичных. У маленьких детей иммунный ответ на расщеплённые вакцины может быть слабее, чем на адъювантные или живые препараты. Возможны местные реакции (боль, покраснение) и реже — системные (недомогание, субфебрильная температура). Противопоказания включают аллергию на компоненты, в том числе на куриный белок при эмбриональной технологии.