Астамасол — диагностический радиофармпрепарат¶

Астамасол — радиофармацевтический препарат (РФП) на основе моноклональных антител, меченных изотопом технеция-99m (⁹⁹ᵐTc), предназначенный для радионуклидной диагностики (однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, ОФЭКТ) злокачественных новообразований, экспрессирующих рецептор HER2/neu. Относится к классу радиоиммунодиагностических средств — «радиоиммуноконъюгатов» — и применяется в онкологии, преимущественно для визуализации HER2-позитивного рака молочной железы.

¶Общая характеристика

Астамасол представляет собой лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. В его состав входит рекомбинантное моноклональное антитело (или его фрагмент), специфичное к внеклеточному домену рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2/neu), а также вспомогательные компоненты, обеспечивающие связывание с восстановленным технецием-99m. Меченный ⁹⁹ᵐTc препарат вводится пациенту внутривенно и избирательно накапливается в тканях с гиперэкспрессией HER2.

Технеций-99m — наиболее распространённый диагностический радионуклид в ядерной медицине: он имеет удобный для визуализации период полураспада около 6 часов и испускает гамма-кванты с энергией 140 кэВ, что хорошо согласуется с характеристиками гамма-камер и ОФЭКТ-томографов.

¶Механизм действия

Диагностическое действие астамасола основано на принципе радиоиммунодетекции:

1. Меченные ⁹⁹ᵐTc антитела связываются с рецептором HER2/neu на поверхности опухолевых клеток.
2. Связывание происходит по антиген-специфическому механизму, аналогичному таковому у терапевтических анти-HER2-препаратов.
3. Распределение радиоактивной метки в организме регистрируется методами сцинтиграфии или ОФЭКТ.
4. Области повышенного накопления препарата соответствуют участкам с высокой экспрессией HER2.

Таким образом, препарат позволяет неинвазивно оценивать HER2-статус опухоли в масштабах всего организма, включая первичный очаг и возможные метастазы.

¶Клиническое значение

Определение HER2-статуса имеет ключевое значение для выбора тактики лечения рака молочной железы: гиперэкспрессия этого рецептора служит показанием к применению таргетных препаратов (трастузумаб, пертузумаб и др.). Традиционно статус определяют иммуногистохимическим и молекулярно-генетическим методами по биоптату. Эти методы инвазивны, характеризуют лишь локальный участок опухоли и не отражают гетерогенность новообразования и метастатических очагов.

Радиоиммунодетекция с помощью астамасола рассматривается как дополнительный неинвазивный метод, способный:

• оценивать HER2-статус одновременно во всех очагах;
• выявлять гетерогенность экспрессии рецептора;
• уточнять показания к таргетной терапии;
• контролировать эффективность лечения в динамике.

¶Разработка и статус

Астамасол разработан в Российской Федерации; разработку связывают с научными и медицинскими учреждениями, работающими в области радиофармацевтики и ядерной медицины. Препарат относится к числу отечественных разработок в сфере радиоиммунодиагностики, направленных на импортозамещение в области онкологической визуализации. Сведения о стадии клинических исследований и регистрации ограничены и уточняются по мере публикации официальных данных.

¶Классификация и место среди РФП

Астамасол принадлежит к семейству радиоиммуноконъюгатов — препаратов, объединяющих специфичность антител и визуализационные возможности радионуклидов. Аналогичные подходы развиваются в мировой практике с использованием различных изотопов (⁹⁹ᵐTc, ¹¹¹In, ⁶⁸Ga, ⁸⁹Zr) и различных опухолевых мишеней.

¶Преимущества и ограничения

К потенциальным преимуществам метода относят неинвазивность, возможность оценки всего организма и совместимость с распространённым оборудованием для ОФЭКТ. Ограничения связаны с разрешающей способностью метода, временем, необходимым для накопления препарата, а также с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики. Как и любые радиофармпрепараты, астамасол требует соблюдения радиационной безопасности и применяется в специализированных отделениях радионуклидной диагностики.

¶См. также

• Радиофармацевтика
• Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
• HER2/neu
• Трастузумаб
• Ядерная медицина