Асинтомивир — антиретровирусный препарат¶

Асинтомивир — синтетический антиретровирусный препарат, относящийся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции. Разработан китайской фармацевтической компанией Frontier Biotechnologies; в 2018 году одобрен в Китае под торговым наименованием «Айболин» (Albuvirtide) как первый в мире инъекционный препарат этого класса пролонгированного действия.

¶Общая характеристика

Асинтомивир представляет собой пептидный препарат, действующий на один из ключевых ферментов ВИЧ — обратную транскриптазу. В отличие от классических ННИОТ, применяемых перорально, асинтомивир вводится внутривенно или подкожно и обладает длительным периодом полувыведения, что позволяет применять его реже, чем большинство таблетированных схем. По механизму действия он связывается с аллостерическим участком обратной транскриптазы и блокирует её активность, препятствуя репликации вируса.

Международное непатентованное наименование (МНН) — асинтомивир; в англоязычной литературе встречается написание albuvirtide. Препарат зарегистрирован преимущественно в Китае; в других странах, включая Россию и государства Европейского союза, широкого применения не получил.

¶История разработки

Разработка асинтомивира велась компанией Frontier Biotechnologies, основанной в Нанкине. Клинические испытания проходили в несколько этапов, включая исследования II и III фаз с участием пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию. В 2018 году Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) одобрило препарат для применения у взрослых пациентов с ВИЧ-1 в составе комбинированных схем. Одобрение стало первым случаем регистрации инъекционного ННИОТ длительного действия.

¶Механизм действия

Обратная транскриптаза — фермент, обеспечивающий синтез ДНК на матрице вирусной РНК, что необходимо для встраивания генетического материала ВИЧ в геном клетки-хозяина. Асинтомивир неконкурентно связывается с ферментом вне активного центра, изменяя его конформацию и делая невозможным выполнение каталитической функции. Такой механизм характерен для всего класса ННИОТ, однако асинтомивир отличается химической природой: это пептид, а не низкомолекулярное соединение.

¶Применение

Препарат используется в составе комбинированной терапии, как правило в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Схема введения предполагает внутривенные инфузии или подкожные инъекции с определённой периодичностью, что отличает его от ежедневного перорального приёма таблеток. Основные показания — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых, в том числе у пациентов с опытом предшествующей терапии и признаками резистентности к другим препаратам.

¶Позиция в терапии ВИЧ

Стандартом лечения ВИЧ-инфекции является пожизненная комбинированная АРТ, подавляющая репликацию вируса и позволяющая сохранять иммунный статус пациента. Ключевая проблема длительной терапии — приверженность лечению: необходимость ежедневного приёма препаратов повышает риск пропусков и формирования резистентности. Препараты пролонгированного действия, к которым относится асинтомивир, рассматриваются как способ снизить частоту введения и тем самым улучшить соблюдение схемы. Аналогичную задачу решают инъекционные комбинированные препараты на основе других действующих веществ, зарегистрированные в ряде стран.

¶Ограничения и критика

Основные ограничения связаны с инъекционным путём введения: он требует медицинского контроля, что затрудняет применение вне клинических условий. Кроме того, регистрация препарата ограничена территорией Китая, а объём опубликованных данных о долгосрочной эффективности и безопасности меньше, чем у широко применяемых пероральных схем. Стоимость производства пептидных препаратов также выше, чем у низкомолекулярных аналогов, что влияет на доступность терапии.

¶См. также

• Антиретровирусная терапия
• Обратная транскриптаза
• ВИЧ-инфекция
• Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы