Анастрозол как ингибитор ароматазы¶

Анастрозол (торговое название «Аримидекс») — лекарственное средство из группы нестероидных ингибиторов ароматазы, применяемое в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Действующее вещество — анастрозол, производное триазола. Препарат блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены, и тем самым снижает концентрацию эстрогенов в организме, что замедляет рост опухолей, чувствительных к этим гормонам.

¶Химическая природа и механизм действия

Анастрозол — синтетическое гетероциклическое соединение, относящееся к триазольным производным. Его молекула содержит триазольное кольцо, которое связывается с гемовой группой фермента ароматазы (цитохром P450-зависимого комплекса). Связывание носит обратимый характер, поэтому препарат классифицируют как конкурентный ингибитор.

Ароматаза катализирует последний этап синтеза эстрогенов — превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол. У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит именно периферическая конверсия андрогенов в жировой ткани, печени и мышцах. Подавление ароматазы приводит к падению уровня эстрогенов в плазме крови на 80–90 %. Это отличает анастрозол от антиэстрогенов (например, тамоксифена), которые блокируют рецепторы, а не синтез гормонов.

¶Показания и применение

Основное показание — адъювантная (послеоперационная) терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, а также лечение распространённого и метастатического рака. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими методами.

Стандартная дозировка — 1 мг внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. При выраженной недостаточности функции печени или почек требуется осторожность.

¶История создания

Анастрозол был разработан в 1980-х годах британской фармацевтической компанией ICI (позднее AstraZeneca) в рамках поиска селективных ингибиторов ароматазы. Препарат одобрен в Великобритании в 1995 году, в США — в 1996 году. Изначально применялся при прогрессирующем раке после неудачи тамоксифена, затем его роль расширилась до адъювантной терапии первой линии. Крупные клинические исследования (ATAC, ATTOM) подтвердили преимущество анастрозола над тамоксифеном по ряду показателей выживаемости без рецидива.

¶Побочные эффекты

Поскольку препарат резко снижает уровень эстрогенов, типичны симптомы, связанные с их дефицитом:

• приливы и потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• боли в суставах и мышцах (артралгии);
• повышенная утомляемость;
• снижение минеральной плотности костной ткани, риск остеопороза и переломов;
• повышение уровня холестерина.

Реже наблюдаются головная боль, тошнота, кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов. У женщин с сохранённой функцией яичников анастрозол в монотерапии неэффективен и не применяется, поскольку высокий уровень эстрогенов преодолевает блокаду.

¶Формы выпуска и аналоги

Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 1 мг. Помимо оригинального «Аримидекса», существуют многочисленные дженерики под международным непатентованным наименованием «анастрозол». К другим ингибиторам ароматазы третьего поколения относятся летрозол («Фемара») и эксеместан («Аромазин»); последний является стероидным необратимым ингибитором.

¶Правовой статус

Анастрозол отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что подразумевает государственное регулирование цен. Применение при беременности противопоказано из-за риска нарушения развития плода; в период лактации препарат также не используется. Мужчинам назначается редко, преимущественно в рамках исследований или при специфических гормонозависимых состояниях.

¶Значение

Анастрозол относится к базовым препаратам современной гормональной терапии рака молочной железы и входит в клинические рекомендации ведущих онкологических сообществ. Его внедрение изменило стандарты адъювантного лечения, позволив снизить частоту рецидивов у части пациенток по сравнению с тамоксифеном, хотя выбор между препаратами определяется индивидуально с учётом профиля рисков и сопутствующих заболеваний.