Анапластическая крупноклеточная лимфома¶

Анапластическая крупноклеточная лимфома — редкое злокачественное новообразование лимфатической системы, относящееся к группе периферических T-клеточных лимфом. Характеризуется пролиферацией крупных атипичных лимфоидных клеток с выраженной экспрессией белка CD30 и характерной морфологией «клеток-отпечатков». В классификации Всемирной организации здравоохранения выделяется как самостоятельная нозологическая единица среди зрелых T- и NK-клеточных лимфом.

¶История изучения

Заболевание впервые описано в 1985 году немецким патологом Карлом Штайном и соавторами, которые выделили его из группы злокачественных гистиоцитозов на основании экспрессии маркера Ki-1 (CD30). Долгое время опухоль ошибочно относили к гистиоцитарным новообразованиям. Открытие в 1994 году химерного гена NPM-ALK при t(2;5)-транслокации позволило разделить заболевание на ALK-положительный и ALK-отрицательный варианты, различающиеся по клиническому течению.

¶Эпидемиология

Анапластическая крупноклеточная лимфома составляет около 2–3 % всех лимфом у взрослых и до 10–15 % лимфом у детей. Заболеваемость выше в молодом возрасте (медиана 30–40 лет) при ALK-положительной форме и в старшей возрастной группе при ALK-отрицательной. Соотношение мужчин и женщин примерно 1,5:1. У детей и подростков это одна из наиболее частых периферических T-клеточных лимфом.

¶Этиология и патогенез

Ключевую роль в патогенезе ALK-положительного варианта играет транслокация t(2;5)(p23;q35), приводящая к слиянию гена ALK с геном NPM1. Образующийся химерный белок обладает постоянной тирозинкиназной активностью и активирует сигнальные пути JAK/STAT, PI3K/AKT и MAPK, стимулируя неконтролируемую пролиферацию лимфоцитов. ALK-отрицательные случаи генетически гетерогенны и не имеют единого драйверного события. Роль вирусных агентов, в частности вируса Эпштейна — Барр, для данной нозологии не подтверждена.

¶Клиническая картина

Типичное проявление — быстро увеличивающиеся периферические лимфатические узлы, часто с вовлечением средостения. Примерно у половины пациентов наблюдаются B-симптомы: лихорадка, ночная потливость, потеря массы тела. Характерна склонность к экстранодальному поражению — коже, костям, мягким тканям, реже центральной нервной системе. У детей чаще выявляется вовлечение средостения и периферических узлов.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании биопсии лимфатического узла или другого поражённого участка. Гистологически выявляются крупные клетки с обильной цитоплазмой и подковообразными ядрами. Иммуногистохимически определяется мембранная и цитоплазматическая экспрессия CD30, а также T-клеточные маркеры (CD2, CD3, CD4). ALK-статус оценивается иммуногистохимически и подтверждается молекулярно-генетическими методами. Для стадирования применяются компьютерная и позитронно-эмиссионная томография.

¶Лечение и прогноз

Основу терапии составляет системная полихимиотерапия по схемам, включающим антрациклины (CHOP, CHOEP). ALK-положительные формы отличаются высокой чувствительностью к лечению. При рецидивах и рефрактерном течении применяются таргетные препараты — ингибиторы ALK (кризотиниб, алектиниб), а также трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Пятилетняя выживаемость при ALK-положительном варианте достигает 70–80 %, при ALK-отрицательном — около 40–50 %.

¶Классификация