Амиодарон как антиаритмический препарат¶

Амиодарон — лекарственное средство класса антиаритмических препаратов III группы по классификации Вогана — Уильямса, применяемое для лечения и профилактики нарушений ритма сердца. По химической структуре представляет собой производное бензофурана, содержащее два атома йода. Международное непатентованное наименование — амиодарон; выпускается преимущественно в виде амиодарона гидрохлорида в таблетках и в форме раствора для внутривенного введения. Препарат известен также под торговыми названиями «Кордарон», «Амиокордин», «Ритмиодарон» и другими.

¶История

Амиодарон был синтезирован в 1961 году в лабораториях бельгийской фармацевтической компании Labaz. Изначально соединение рассматривалось как коронарный вазодилататор и антиангинальное средство, однако в ходе клинического применения у пациентов с ишемической болезнью сердца был обнаружен выраженный антиаритмический эффект. В 1967 году аргентинский кардиолог Маурисио Розенбаум и его коллеги опубликовали данные, показавшие высокую эффективность препарата при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. С 1970-х годов амиодарон получил распространение в Европе, а в 1980-х был одобрен в США. В 1985 году в журнале The New England Journal of Medicine были опубликованы результаты исследования, подтвердившего его преимущества при рефрактерных желудочковых тахиаритмиях.

¶Механизм действия

Амиодарон относится к антиаритмикам III класса, однако его действие не ограничивается одним механизмом. Препарат блокирует калиевые каналы, удлиняя потенциал действия и рефрактерный период кардиомиоцитов. Одновременно он проявляет свойства препаратов I, II и IV классов: блокирует натриевые каналы (I класс), оказывает неконкурентное бета-адреноблокирующее действие (II класс) и угнетает кальциевые каналы L-типа (IV класс). Кроме того, амиодарон расширяет коронарные и периферические сосуды, снижая потребность миокарда в кислороде.

Такое многокомпонентное действие объясняет широкий спектр применения, но одновременно обусловливает значительное число побочных эффектов. Из-за высокой липофильности препарат накапливается в жировой ткани и тканях с интенсивным кровоснабжением, что определяет длительный период полувыведения — от 20 до 100 дней.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению амиодарона включают:

• желудочковые тахикардии и фибрилляцию желудочков, в том числе при неэффективности других антиаритмиков;
• профилактику внезапной сердечной смерти у пациентов с высоким риском;
• наджелудочковые тахиаритмии: фибрилляцию предсердий, трепетание предсердий, пароксизмальную наджелудочковую тахикардию;
• аритмии на фоне синдрома Вольфа — Паркинсона — Уайта;
• восстановление синусового ритма при фибрилляции предсердий и его удержание после кардиоверсии.

В неотложных ситуациях амиодарон вводится внутривенно, например при остановке сердца с рефрактерной фибрилляцией желудочков в ходе сердечно-лёгочной реанимации.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность препарата составляет около 30–50 %, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–7 часов. Амиодарон интенсивно метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C8; основной активный метаболит — дезэтиламиодарон. Выведение происходит преимущественно через кишечник, почками выводится менее 1 % в неизменённом виде. Из-за медленного накопления насыщающая доза (нагрузочная) может назначаться в течение нескольких недель.

¶Побочные эффекты

Длительный приём амиодарона сопряжён с риском поражения многих органов и систем:

Для раннего выявления осложнений рекомендуется регулярный контроль функции щитовидной железы, печени, рентгенография или КТ грудной клетки, офтальмологическое обследование и ЭКГ.

¶Лекарственные взаимодействия

Амиодарон является ингибитором изоферментов цитохрома P450, что повышает концентрацию многих сопутствующих препаратов. Опасные комбинации включают:

• другие препараты, удлиняющие интервал QT (соталол, хинидин, некоторые антибиотики и антипсихотики) — риск тяжёлых желудочковых аритмий;
• варфарин — усиление антикоагулянтного эффекта;
• дигоксин — повышение его концентрации;
• бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов — риск брадикардии и блокад;
• статины — повышение риска миопатии.

¶Особенности применения

Амиодарон противопоказан при синусовой брадикардии, синоатриальной блокаде, атриовентрикулярной блокаде II–III степени без кардиостимулятора, дисфункции щитовидной железы, тяжёлой печёночной недостаточности, беременности и в период лактации. При необходимости длительной терапии подбирается минимальная поддерживающая доза, обычно 200 мг в сутки или через день.

Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Российской Федерации. В клинических рекомендациях он фигурирует как средство первой или второй линии при многих тахиаритмиях, особенно при наличии структурной патологии сердца, когда применение других антиаритмиков ограничено.