Акродерм — препарат для лечения акромегалии¶

Акродерм (международное непатентованное наименование — октреотид в форме депо) — лекарственный препарат на основе синтетического аналога соматостатина, применяемый для длительной терапии акромегалии и некоторых нейроэндокринных опухолей. Представляет собой пролонгированную (депо) лекарственную форму, обеспечивающую поддержание терапевтической концентрации действующего вещества в крови в течение нескольких недель после однократной инъекции.

¶Общие сведения

Акродерм относится к группе аналогов соматостатина — гормона, который вырабатывается в гипоталамусе и ряде эндокринных клеток и подавляет секрецию гормона роста (соматотропина), а также некоторых гормонов желудочно-кишечного тракта. Действующее вещество препарата — октреотид, синтетический октапептид, по структуре и действию близкий к природному соматостатину, но значительно более устойчивый к ферментативному разрушению и потому пригодный для практического применения.

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия. Инъекции выполняются с интервалом, как правило, раз в 4 недели, что отличает депо-формы от короткодействующих растворов октреотида, требующих нескольких введений в сутки.

¶История и разработка

Соматостатин был выделен в начале 1970-х годов. Из-за крайне короткого периода полужизни в организме (несколько минут) природный гормон не мог применяться как лекарство. Это стимулировало создание синтетических аналогов, среди которых ключевое место занял октреотид, разработанный в 1980-х годах. Позднее появились пролонгированные формы — микросферы с полимерной матрицей, обеспечивающие постепенное высвобождение вещества. Акродерм относится к таким депо-препаратам, зарегистрированным для применения на территории ряда стран, включая Россию.

¶Механизм действия

Октреотид связывается с рецепторами соматостатина (преимущественно подтипами 2 и 5), расположенными на клетках гипофиза и нейроэндокринных клетках. Активация этих рецепторов приводит к:

• подавлению секреции гормона роста гипофизом;
• снижению выработки инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), синтез которого в печени стимулируется гормоном роста;
• угнетению секреции гормонов гастроэнтеропанкреатической системы (гастрина, секретина, вазоактивного интестинального пептида и других).

Именно сочетание подавления гормона роста и снижения уровня ИФР-1 лежит в основе терапевтического эффекта при акромегалии.

¶Показания к применению

Основное показание — акромегалия, тяжёлое нейроэндокринное заболевание, вызванное избыточной продукцией гормона роста аденомой гипофиза. Препарат применяется:

• при невозможности радикального хирургического удаления опухоли;
• после неполной операции, когда сохраняется повышенная секреция гормона роста;
• в период до или после лучевой терапии, эффект которой развивается медленно;
• как средство медикаментозного контроля у пациентов, которым операция не показана.

Кроме того, аналоги октреотида применяются при лечении симптоматических проявлений нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, в том числе для купирования карциноидного синдрома.

¶Режим дозирования

Препарат вводится внутримышечно в область ягодицы. Инъекции выполняет медицинский персонал. Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на клиническую картину и лабораторные показатели — прежде всего уровень гормона роста и ИФР-1 в крови. Стандартный интервал между введениями составляет около четырёх недель; при недостаточном контроле интервал может быть сокращён, а доза скорректирована лечащим врачом. Самостоятельное изменение схемы лечения недопустимо.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением моторики и секреции желудочно-кишечного тракта:

• тошнота, рвота, диарея;
• боли и дискомфорт в животе, вздутие;
• снижение аппетита;
• образование камней в желчном пузыре при длительном применении (за счёт замедления оттока желчи);
• местные реакции в точке инъекции — боль, покраснение, уплотнение.

Реже отмечаются нарушения углеводного обмена, изменения функции щитовидной железы, брадикардия. При длительной терапии требуется периодический контроль со стороны врача, включая ультразвуковое исследование желчного пузыря и оценку гормонального профиля.

¶Ограничения и меры предосторожности

Препарат применяется только по назначению врача-эндокринолога. Среди основных ограничений:

• необходимость регулярного лабораторного мониторинга;
• осторожность при сопутствующих заболеваниях желчевыводящих путей и сахарном диабете;
• отсутствие достаточных данных о безопасности при беременности и в период грудного вскармливания, что требует индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

¶Значение в терапии

Акродерм представляет собой один из инструментов медикаментозного контроля акромегалии — заболевания, которое при отсутствии лечения приводит к прогрессирующему поражению внутренних органов, костно-суставной системы и обмена веществ. Пролонгированная форма упрощает режим лечения: вместо многократных ежедневных введений достаточно одной инъекции в месяц, что повышает приверженность пациентов терапии. Вместе с тем аналоги соматостатина не устраняют причину болезни — опухоль гипофиза, а лишь подавляют её гормональную активность, поэтому лечение носит, как правило, длительный, нередко пожизненный характер и сочетается с хирургическими и радиологическими методами.

¶Сопоставление с другими препаратами

Помимо октреотида, в терапии акромегалии применяются другие аналоги соматостатина (например, ланреотид) и антагонисты рецепторов гормона роста (пегвисомант). Выбор конкретного средства определяется размером и локализацией опухоли, уровнем гормонов, переносимостью и доступностью препарата в системе здравоохранения. Депо-формы разных производителей могут различаться по технологии изготовления микросфер и фармакокинетическим характеристикам, что учитывается при переводе пациента с одного препарата на другой.