Афобазол: механизм действия и влияние¶

Афобазол — лекарственный препарат (анксиолитик), действующим веществом которого является фабомотизол — синтетическое соединение, не относящееся к бензодиазепинам, барбитуратам или другим «классическим» классам психотропных средств. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и применяется преимущественно при тревожных расстройствах, а также при состояниях, сопровождающихся повышенной раздражительностью, эмоциональной лабильностью и нарушениями сна, связанными с тревогой. Препарат зарегистрирован и широко используется в России и ряде стран постсоветского пространства; в западной фармакопее он не применяется.

¶Действующее вещество и механизм действия

Фабомотизол — низкомолекулярное соединение, синтезированное в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Его влияние на организм связывают с несколькими механизмами, которые отличают препарат от бензодиазепиновых транквилизаторов:

• Воздействие на МАО-А. Считается, что фабомотизол обратимо и умеренно ингибирует моноаминоксидазу типа А — фермент, разрушающий серотонин, норадреналин и дофамин. Это приводит к повышению концентрации нейромедиаторов в синапсах и, как следствие, к снижению тревожности.
• Взаимодействие с бензодиазепиновым сайтом ГАМК-рецептора. Препарат способен связываться с бензодиазепиновым участком ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса, усиливая тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты. При этом он не является полным агонистом, что объясняет отсутствие выраженной седации и мышечной релаксации.
• Влияние на экспрессию белка МАО. В экспериментальных работах отмечено, что фабомотизол может модулировать синтез фермента, а не только его активность.

Совокупность этих эффектов обеспечивает так называемое «мягкое» анксиолитическое действие: снижение тревоги без сонливости, заторможенности и миорелаксации, характерных для бензодиазепинов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фабомотизол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Вещество распределяется по органам и тканям, проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Период полувыведения невелик, что позволяет принимать препарат несколько раз в сутки. При длительном приёме кумуляции не наблюдается.

¶Влияние на организм и клинические эффекты

Основные эффекты, приписываемые афобазолу:

Препарат не вызывает миорелаксации, не нарушает координацию движений и память, не формирует лекарственной зависимости. Именно поэтому его позиционируют как «дневной» анксиолитик, применимый у работающих пациентов и водителей. Эффект развивается постепенно — обычно в течение нескольких дней, а стойкое улучшение отмечается к концу первой — второй недели приёма.

¶Применение

Афобазол назначают при:

• генерализованном тревожном расстройстве и тревожно-невротических состояниях;
• неврастении и расстройствах адаптации;
• тревоге, возникающей на фоне соматических заболеваний;
• нарушениях сна, связанных с повышенной тревожностью;
• предменструальном синдроме с эмоциональной нестабильностью;
• абстинентном синдроме при отмене алкоголя (в составе комплексной терапии).

Стандартная схема — по одной таблетке (10 мг) три раза в сутки; при необходимости дозу повышают. Курс обычно составляет от двух недель до трёх месяцев. Препарат может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с другими средствами.

¶Побочные действия и противопоказания

Препарат считается относительно безопасным. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• редко — сонливость или, напротив, повышенная возбудимость.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов, беременность и период грудного вскармливания (данные о безопасности ограничены), детский возраст (обычно до 18 лет), а также тяжёлую печёночную и почечную недостаточность. Не рекомендуется одновременный приём с ингибиторами МАО и некоторыми другими психотропными средствами из-за риска взаимодействия.

¶Место в терапии и критика

В российской клинической практике афобазол занимает нишу «мягких» анксиолитиков, применяемых при субклинических и лёгких тревожных состояниях, где не требуется назначение бензодиазепинов или антидепрессантов. Его основное преимущество — благоприятный профиль безопасности и отсутствие зависимости.

Вместе с тем препарат не входит в международные клинические рекомендации по лечению тревожных расстройств, а доказательная база ограничена преимущественно исследованиями, проведёнными в России. Ряд зарубежных специалистов указывает на недостаток крупных независимых рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний, соответствующих современным стандартам. Это порождает дискуссию о реальной эффективности действующего вещества по сравнению с плацебо. Пациентам следует учитывать, что назначение и отмена любого психотропного средства должны проводиться врачом.