Адреналин как гормон и лекарство¶

Адреналин (лат. epinephrinum, также эпинефрин) — гормон мозгового вещества надпочечников и нейромедиатор катехоламинового ряда, а также лекарственное средство, применяемое в неотложной медицине. По химической структуре представляет собой производное пирокатехина — 4-(1-гидрокси-2-(метиламино)этил)бензол-1,2-диол. Молекулярная формула — C₉H₁₃NO₃, молярная масса — 183,2 г/моль. В организме синтезируется из аминокислоты тирозина через промежуточные продукты ДОФА и дофамин.

¶Названия и история

Термин «адреналин» происходит от латинского ad (возле) и ren (почка) — по месту расположения надпочечников. Название «эпинефрин» (epinephrinum) принято в фармакопее США (USP) и в международной непатентованной номенклатуре; приставка epi- указывает на надпочечник, nephr- — на почку. Оба названия обозначают одно и то же вещество.

Гормон был выделен в 1895 году польским физиологом Наполеоном Цыбульским, а в 1901 году японский химик Дзёкити Такаминэ получил его в кристаллическом виде из мозгового вещества надпочечников. В 1904 году Фридрих Штольц синтезировал адреналин искусственно, что открыло путь к его медицинскому применению. За работы по изучению катехоламинов и их роли в передаче нервного импульса Эрл Сазерленд получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1971 году.

¶Синтез и метаболизм

Адреналин образуется в хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников. Цепочка синтеза: тирозин → ДОФА → дофамин → норадреналин → адреналин. Последний этап катализируется ферментом фенилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PNMT) при участии S-аденозилметионина как донора метильной группы.

Выброс адреналина в кровь происходит при активации симпатической нервной системы — в ответ на стресс, физическую нагрузку, гипогликемию, боль, охлаждение. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 минут. Метаболизируется в печени и тканях ферментами моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) до метанефрина и ванилилминдальной кислоты, которые выводятся с мочой.

¶Физиологические эффекты

Адреналин действует через адренергические рецепторы двух основных типов — α и β, которые подразделяются на подтипы α₁, α₂, β₁, β₂, β₃. Результат — комплекс реакций, известных как «реакция борьбы или бегства»:

• Сердечно-сосудистая система: учащение и усиление сердечных сокращений (β₁), сужение периферических сосудов кожи и внутренних органов (α₁), расширение сосудов скелетных мышц (β₂).
• Дыхательная система: расширение бронхов и бронхиол (β₂), что облегчает дыхание.
• Обмен веществ: усиление гликогенолиза в печени и мышцах, повышение уровня глюкозы в крови, стимуляция липолиза.
• Прочее: расширение зрачков, снижение тонуса гладкой мускулатуры кишечника, усиление потоотделения, повышение возбудимости нервной системы.

¶Применение в медицине

Адреналин — препарат первой линии при ряде неотложных состояний. Выпускается в виде раствора для инъекций (обычно 0,1 % или 1:1000), а также в форме аутоинъекторов для самостоятельного введения.

В офтальмологии применяется при открытоугольной глаукоме для снижения внутриглазного давления. В хирургии — для остановки капиллярных кровотечений.

¶Побочные эффекты и противопоказания

При передозировке или повышенной чувствительности возможны тахикардия, гипертензия, тремор, тревожность, головная боль, нарушения сердечного ритма вплоть до фибрилляции желудочков. Введение в пальцы рук и ног, а также в области с недостаточным коллатеральным кровообращением опасно из-за риска некроза тканей.

Противопоказания относительны и в неотложных ситуациях не учитываются, поскольку речь идёт о спасении жизни. В плановом порядке препарат не применяют при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, тиреотоксикозе, феохромоцитоме.

¶Формы выпуска и хранение

Раствор адреналина гидротартрата или гидрохлорида выпускается в ампулах и флаконах. Из-за быстрого окисления на воздухе и на свету препарат хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; раствор не должен иметь розовую или бурую окраску, свидетельствующую о разложении. Аутоинъекторы (например, шприц-ручки) содержат фиксированную дозу и предназначены для пациентов с риском анафилаксии.

¶Родственные соединения

Ближайший аналог — норадреналин, отличающийся отсутствием метильной группы при азоте; он преимущественно действует на α-рецепторы и служит нейромедиатором симпатических окончаний. К синтетическим производным относят изопреналин (изопротеренол), селективные β₂-агонисты (сальбутамол), применяемые при астме, и α-агонисты (фенилэфрин), используемые как сосудосуживающие средства.