Витамин D и холекальциферол¶

Холекальциферол (также колекальциферол, витамин D₃) — жирорастворимое биологически активное соединение из группы секостероидов, одна из основных природных форм витамина D. Образуется в коже человека и животных под действием ультрафиолетового излучения из 7-дегидрохолестерина, а также поступает с пищей животного происхождения. Холекальциферол служит предшественником активного гормона кальцитриола, регулирующего фосфорно-кальциевый обмен, и применяется для профилактики и лечения дефицита витамина D.

¶Названия и терминология

В русскоязычной литературе встречаются два написания: «холекальциферол» и «колекальциферол». Оба обозначают одно и то же вещество; вариант «колекальциферол» закреплён в международной непатентованной номенклатуре лекарственных средств и в Государственном реестре лекарственных средств РФ, тогда как «холекальциферол» чаще используется в биохимической и научной литературе. Сокращённое обозначение — витамин D₃.

¶Химическое строение

Холекальциферол — производное холестерина, в котором разрушено кольцо B стероидного скелета. Молекулярная формула — C₂₇H₄₄O, молярная масса — около 384,6 г/моль. Вещество представляет собой белые кристаллы, плохо растворимые в воде и хорошо — в жирах и органических растворителях. Оно чувствительно к свету, кислороду и повышенной температуре, поэтому препараты хранят в защищённом от света месте.

¶Механизм образования и активации

Синтез холекальциферола в организме включает несколько этапов:

• В коже из 7-дегидрохолестерина под действием УФ-B излучения (длина волны примерно 290–315 нм) образуется превитамин D₃.
• Превитамин D₃ спонтанно изомеризуется в холекальциферол.
• В печени холекальциферол гидроксилируется с образованием 25-гидроксихолекальциферола (кальцидиола) — основной транспортной формы, по концентрации которой оценивают обеспеченность организма витамином D.
• В почках и ряде других тканей кальцидиол превращается в 1,25-дигидроксихолекальциферол (кальцитриол) — активный гормон.

Эффективность кожного синтеза зависит от широты местности, сезона, времени суток, облачности, пигментации кожи и использования солнцезащитных средств.

¶Пищевые источники

Основные природные источники холекальциферола — продукты животного происхождения:

В растениях и грибах присутствует другая форма — эргокальциферол (витамин D₂), близкий по действию, но несколько уступающий D₃ по способности поддерживать уровень кальцидиола в крови.

¶Биологическая роль

Основная функция витамина D — поддержание гомеостаза кальция и фосфатов. Кальцитриол усиливает всасывание кальция в кишечнике, стимулирует его реабсорбцию в почках и мобилизацию из костной ткани, обеспечивая минерализацию скелета. Рецепторы к витамину D обнаружены также в клетках иммунной системы, мышцах и ряде других тканей, что связывает его с иммунными и метаболическими процессами, однако клиническое значение этих эффектов остаётся предметом исследований.

¶Дефицит и его последствия

Недостаточность витамина D широко распространена в регионах с низкой инсоляцией. Классические проявления глубокого дефицита:

• рахит у детей (размягчение и деформация костей, задержка роста);
• остеомаляция у взрослых (размягчение костей, боли);
• повышенный риск переломов, в том числе при остеопорозе.

Уровень кальцидиола в сыворотке крови служит основным лабораторным маркером: значения ниже 20 нг/мл обычно расценивают как дефицит, 20–30 нг/мл — как недостаточность.

¶Применение в медицине

Холекальциферол выпускается в виде растворов в масле, водных растворов и таблеток. Его применяют для профилактики и коррекции дефицита витамина D, при рахите, остеомаляции, в комплексной терапии остеопороза, а также у групп риска — пожилых людей, беременных, детей раннего возраста, лиц с ограниченной инсоляцией. Дозировки подбираются индивидуально; избыточное потребление способно вызвать гиперкальциемию с тошнотой, нарушением функции почек и кальцификацией тканей.

¶Сравнение с эргокальциферолом

Витамин D₃ (холекальциферол) и витамин D₂ (эргокальциферол) сходны по механизму действия, но различаются по источнику: D₂ получают главным образом из растительного сырья и дрожжей, D₃ — из животного и путём кожного синтеза. Исследования показывают, что холекальциферол несколько эффективнее повышает и дольше поддерживает концентрацию кальцидиола в крови.

¶Контроль качества и маркировка

Препараты холекальциферола стандартизируются по содержанию действующего вещества, выражаемому в международных единицах (МЕ) или микрограммах: 1 мкг соответствует 40 МЕ. В Российской Федерации они зарегистрированы как лекарственные средства и биологически активные добавки; качество регулируется фармакопейными требованиями.