Вирус Джона Каннингема и его роль¶

Вирус Джона Каннингема (англ. John Cunningham virus, JCV; также JC-вирус, человеческий полиомавирус 2, HPyV-2) — вирус семейства Polyomaviridae, рода Betapolyomavirus, впервые выделенный в 1971 году из ткани мозга пациента с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). Название происходит от инициалов больного, у которого был обнаружен возбудитель; аббревиатура «JC» не является указанием на имя первооткрывателя. Вирус широко распространён среди людей, но клинически значим преимущественно при выраженном иммунодефиците.

¶Общая характеристика

JC-вирус — небольшой безоболочечный вирус с икосаэдрическим капсидом диаметром около 40 нм. Генетический материал представлен кольцевой двуцепочечной ДНК размером примерно 5,1 тысячи пар нуклеотидов. Геном кодирует ранние белки (большой и малый T-антигены), регулирующие репликацию и трансформацию клетки, и поздние структурные белки VP1, VP2, VP3, а также агнобелок. Различают несколько генотипов, распространённых в разных географических регионах.

Вирус классифицируется как человеческий полиомавирус; к этому же семейству относятся вирус BK и возбудители, поражающие животных.

¶Распространение и передача

Инфицирование JC-вирусом происходит в детстве или раннем взрослом возрасте. Серологические исследования показывают, что антитела к вирусу обнаруживаются у 50–80 % взрослого населения Земли. Первичная инфекция обычно протекает бессимптомно и не сопровождается заметными клиническими проявлениями.

Пути передачи до конца не установлены; обсуждаются воздушно-капельный, оральный и, возможно, трансплацентарный механизмы. После заражения вирус персистирует в организме пожизненно, локализуясь преимущественно в почках, костном мозге и лимфоидной ткани.

¶Роль в патологии

Основное клиническое значение JC-вируса связано с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией — демиелинизирующим заболеванием центральной нервной системы. При иммуносупрессии вирус реактивируется, проникает в ЦНС и инфицирует олигодендроциты, что приводит к разрушению миелина и неврологическому дефициту.

Факторы риска развития ПМЛ:

• ВИЧ-инфекция и СПИД;
• длительная иммуносупрессивная терапия после трансплантации органов;
• лечение моноклональными антителами (например, натализумабом) при рассеянном склерозе и болезни Крона;
• некоторые гематологические злокачественные новообразования.

ПМЛ развивается у небольшой доли носителей вируса и почти исключительно на фоне ослабленного иммунитета. Диагностика опирается на обнаружение ДНК вируса в спинномозговой жидкости методом ПЦР и данные магнитно-резонансной томографии. Специфического противовирусного лечения не существует; ключевым подходом остаётся восстановление иммунного статуса, например начало антиретровирусной терапии при ВИЧ.

Помимо ПМЛ, JC-вирус рассматривается как возможный фактор, связанный с некоторыми опухолями мозга, однако причинно-следственная связь окончательно не подтверждена.

¶Исследования и значение

JC-вирус служит моделью для изучения персистенции вирусов и механизмов оппортунистических инфекций. Открытие его роли в ПМЛ способствовало введению обязательного скрининга на антитела к вирусу перед назначением ряда иммуносупрессивных препаратов. Изучение вируса также важно для трансплантологии и неврологии, поскольку позволяет прогнозировать риски при терапии, подавляющей иммунитет.