Урвецел — лекарственный препарат урсодезоксихолевая кислота¶

Урвецел — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Относится к группе гепатопротекторов и гипохолестеринемических средств; применяется преимущественно в гастроэнтерологии и гепатологии. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Урсодезоксихолевая кислота представляет собой гидрофильную жёлчную кислоту, которая в норме содержится в человеческой жёлчи в небольших количествах и составляет небольшую долю от общего пула жёлчных кислот.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота — третичная жёлчная кислота, впервые обнаруженная в жёлчи бурого медведя (отсюда историческое название «урсо» — от латинского ursus, «медведь»). По химической структуре это 3α,7β-дигидрокси-5β-холановая кислота; она является эпимером хенодезоксихолевой кислоты, отличаясь от неё пространственным расположением гидроксильной группы у седьмого атома углерода. Такая конфигурация придаёт молекуле повышенную гидрофильность и снижает её токсичность по отношению к клеточным мембранам.

В организме УДХК образуется в результате бактериального метаболизма в кишечнике, но в норме её доля в жёлчи невелика — порядка 1–3 %. При приёме препарата внутрь эта доля может возрастать до 40–60 %, что и лежит в основе терапевтического эффекта.

¶Механизм действия

Действие урсодезоксихолевой кислоты многофакторно и реализуется на нескольких уровнях:

• Замещение гидрофобных жёлчных кислот. УДХК встраивается в пул жёлчных кислот, вытесняя более токсичные литохолевую и дезоксихолевую кислоты, которые повреждают мембраны гепатоцитов и холангиоцитов.
• Цитопротекция. За счёт гидрофильности УДХК стабилизирует клеточные мембраны, уменьшает их повреждение и снижает цитолиз.
• Антихолестатический эффект. Препарат стимулирует секрецию жёлчи и усиливает ток жёлчи через мембраны гепатоцитов.
• Растворение холестериновых камней. УДХК снижает насыщение жёлчи холестерином, что способствует постепенному растворению холестериновых конкрементов.
• Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Показано влияние на экспрессию молекул HLA на гепатоцитах и на продукцию провоспалительных цитокинов.

¶Показания к применению

Урвецел, как и другие препараты УДХК, применяется при следующих состояниях:

Отдельно рассматривается применение при неалкогольной жировой болезни печени, однако доказательная база по этому направлению остаётся предметом дискуссий.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при острых воспалительных процессах в жёлчном пузыре и жёлчных путях, при полной обтурации жёлчных протоков, при выраженной печёночной и почечной недостаточности, а также при неспособности жёлчного пузыря к сокращению. Не применяется при наличии рентгеноконтрастных (кальцифицированных) камней, поскольку такие конкременты не растворяются. Ограничением служит беременность на ранних сроках и период лактации.

¶Побочные эффекты

В целом препарат переносится хорошо. Возможны диарея (наиболее частый нежелательный эффект), тошнота, боли в эпигастрии, запор, реже — аллергические реакции и транзиторное повышение активности печёночных ферментов. При длительном приёме требуется периодический контроль биохимических показателей крови.

¶Формы выпуска и дозирование

Урвецел выпускается в виде капсул, содержащих 250 мг урсодезоксихолевой кислоты. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела и показания: при растворении камней обычно назначают 10 мг на килограмм массы тела в сутки, при первичном билиарном холангите — до 15 мг/кг. Суточную дозу принимают вечером, во время еды, не разжёвывая капсулу. Длительность курса может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет.

¶Место среди аналогов

Урсодезоксихолевая кислота присутствует на фармацевтическом рынке под множеством торговых наименований — как оригинальных, так и воспроизведённых (дженериков). Различия между ними касаются в основном вспомогательных веществ, формы выпуска и цены; терапевтическая эквивалентность дженериков определяется соответствием требованиям биоэквивалентности. Урвецел относится к числу воспроизведённых препаратов.

¶История и происхождение

Изучение урсодезоксихолевой кислоты началось в первой половине XX века, когда японские исследователи выделили её из жёлчи гималайского медведя и установили структуру. В традиционной медицине Азии медвежья жёлчь применялась при заболеваниях печени и желудка задолго до научного подтверждения эффекта. Синтез УДХК был налажен во второй половине XX века, после чего препарат вошёл в клиническую практику. В 1980-х годах были получены убедительные данные о его эффективности при первичном билиарном циррозе, что закрепило за УДХК статус базисного средства при этом заболевании.

¶Значение

Урсодезоксихолевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и широко применяется в клинической практике. Её значение определяется сочетанием относительно высокой безопасности при длительном приёме и доказанной эффективностью при холестатических заболеваниях печени. Препараты на её основе остаются одним из немногих классов средств, способных консервативно растворять холестериновые камни без хирургического вмешательства.