Урсосан — препарат урсодезоксихолевой кислоты¶

Урсосан® — торговое наименование лекарственного препарата на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), применяемого преимущественно в гепатологии для растворения холестериновых желчных камней и лечения холестатических заболеваний печени. Выпускается в форме твердых желатиновых капсул и таблеток, покрытых оболочкой, чешской фармацевтической компанией PRO.MED.CS Praha a.s. Действующее вещество относится к группе гидрофильных желчных кислот и является естественным компонентом желчи человека.

¶Действующее вещество

Урсодезоксихолевая кислота — третичная желчная кислота, впервые обнаруженная в желчи бурого медведя (отсюда историческое название «урсо» — от лат. ursus, медведь). В организме человека она составляет лишь около 1–5 % от общего пула желчных кислот. Химически это 3α,7β-дигидрокси-5β-холановая кислота — эпимер хенодезоксихолевой кислоты, отличающийся положением гидроксильной группы у седьмого атома углерода.

В препарате вещество представлено в виде белого кристаллического порошка, практически нерастворимого в воде, но хорошо растворимого в этаноле и хлороформе. Молекулярная масса составляет около 392,6 г/моль.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты урсодезоксихолевой кислоты реализуются через несколько взаимосвязанных механизмов:

• Замещение гидрофобных желчных кислот. При приеме внутрь УДХК встраивается в пул желчных кислот, вытесняя токсичные гидрофобные соединения (литохолевую, дезоксихолевую кислоты), что снижает повреждающее действие желчи на мембраны гепатоцитов.
• Цитопротекция. Препарат стабилизирует клеточные мембраны, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот внутри клеток и предотвращает их апоптоз.
• Холерез. УДХК стимулирует выделение желчи, богатой бикарбонатами, что снижает вязкость желчи и улучшает ее отток.
• Растворение камней. Снижая насыщение желчи холестерином и уменьшая его всасывание в кишечнике, препарат способствует постепенному растворению холестериновых конкрементов.
• Иммуномодуляция. Отмечается влияние на экспрессию антигенов HLA на гепатоцитах и снижение продукции провоспалительных цитокинов.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, Урсосан® применяется при следующих состояниях:

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при остром холецистите, холангите, непроходимости желчевыводящих путей, эмпиеме желчного пузыря, а также при кальцифицированных или рентгеноконтрастных камнях. Противопоказаниями служат выраженные нарушения функции печени, почек, поджелудочной железы, воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения и индивидуальная непереносимость компонентов. В период беременности применение допускается только по строгим жизненным показаниям.

¶Дозировка и формы выпуска

Выпускается в капсулах по 250 мг и в таблетках по 500 мг, покрытых пленочной оболочкой. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от массы тела пациента: при растворении камней обычно назначают 10–15 мг на килограмм массы в сутки, при холестатических заболеваниях — 12–15 мг/кг. Суточную дозу принимают однократно вечером или делят на несколько приемов во время еды. Курс лечения может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет.

¶Фармакокинетика

После приема внутрь УДХК всасывается в тонкой кишке путем пассивной диффузии и активного транспорта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. В печени происходит конъюгация с глицином и таурином, после чего конъюгаты выделяются с желчью. Часть препарата подвергается бактериальной трансформации в кишечнике, образуя литохолевую кислоту. Выводится преимущественно с калом, незначительная доля — с мочой.

¶Побочные эффекты

В большинстве случаев препарат переносится хорошо. Возможны диарея или запор, тошнота, боль в правом подреберье, реже — аллергические реакции, кальцинирование желчных камней при длительном приеме, повышение активности печеночных трансаминаз. При появлении стойкой диареи дозу уменьшают.

¶Место в терапии

Урсодезоксихолевая кислота входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Помимо Урсосана®, на рынке присутствуют другие торговые марки УДХК: Урсофальк, Урдокса, Эксхол, Ливодекса и ряд дженериков. Выбор конкретного препарата определяется формой выпуска, дозировкой и клинической ситуацией. При желчнокаменной болезни консервативная терапия УДХК эффективна лишь при мелких (до 15 мм) холестериновых камнях и сохраненной сократительной функции желчного пузыря; в остальных случаях рассматривается хирургическое вмешательство.