Урсодезоксихолевая кислота: свойства и применение¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, урсодиол, 3α,7β-дигидрокси-5β-холановая кислота) — это вторичная жёлчная кислота гидрофобного типа, которая в небольших количествах содержится в жёлчи человека и некоторых животных, а в промышленных масштабах получается синтетически. Вещество относится к классу стероидных карбоновых кислот и широко применяется в медицине как гепатопротектор — препарат для лечения заболеваний печени и жёлчевыводящих путей. В фармакологии известно под международным непатентованным наименованием «урсодезоксихолевая кислота».

¶Химическая природа и происхождение

Молекула УДХК построена на стероидном ядре и отличается от более распространённой хенодезоксихолевой кислоты пространственным расположением гидроксильной группы у седьмого атома углерода (β-положение вместо α). Именно эта особенность делает кислоту гидрофильной и определяет её лечебные свойства.

Впервые вещество было обнаружено в жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), откуда и произошло название «урсо-». В организме человека УДХК образуется как продукт бактериального метаболизма первичной хенодезоксихолевой кислоты в кишечнике и составляет лишь малую долю (около 1–3 %) от общего пула жёлчных кислот.

Промышленное получение основано на многостадийном химическом синтезе из холевой кислоты, выделяемой из жёлчи крупного рогатого скота. Современные методы позволяют получать высокочистый препарат без использования медвежьей жёлчи, что важно с точки зрения сохранения диких животных.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект УДХК реализуется через несколько взаимосвязанных механизмов:

• Замещение токсичных жёлчных кислот. УДХК встраивается в пул жёлчных кислот, вытесняя более гидрофобные и агрессивные соединения, которые повреждают мембраны гепатоцитов.
• Цитопротекция. За счёт повышения гидрофильности жёлчи снижается её токсичность для клеток печени и эпителия жёлчных протоков.
• Холерез. Кислота стимулирует выделение жёлчи, уменьшая её литогенность (склонность к камнеобразованию).
• Иммуномодуляция. УДХК влияет на экспрессию антигенов HLA на мембранах гепатоцитов, что используется при аутоиммунных поражениях печени.
• Антиапоптотическое действие. Вещество снижает концентрацию токсичных жёлчных кислот в митохондриях, предотвращая запуск программируемой гибели клеток.

¶Применение в медицине

¶Заболевания печени

Основные показания к назначению УДХК:

¶Жёлчнокаменная болезнь

УДХК применяется для растворения холестериновых камней жёлчного пузыря небольшого размера (до 15 мм) при сохранённой функции пузыря. Растворение занимает от нескольких месяцев до двух лет и эффективно лишь при определённых условиях: камни должны быть рентгенонегативными, а пузырь — сокращаться.

¶Профилактика

Препарат используют для профилактики образования камней при быстром снижении массы тела, после бариатрических операций и у пациентов на длительном парентеральном питании.

¶Формы выпуска и дозирование

УДХК выпускается в виде капсул и таблеток, покрытых оболочкой, а также в форме суспензии для детей. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела (обычно 10–15 мг на килограмм в сутки) и делится на несколько приёмов. При первичном билиарном холангите применяются более высокие дозы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом хорошо переносится. Возможны диарея (наиболее частый побочный эффект), тошнота, боли в животе, редко — кальцификация камней и повышение активности печёночных ферментов. УДХК противопоказана при острых воспалительных процессах в жёлчном пузыре, полной обтурации жёлчных протоков и выраженной печёночной недостаточности. При беременности назначается по строгим показаниям.

¶Правовой статус и доступность

В России урсодезоксихолевая кислота зарегистрирована как рецептурный лекарственный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛП). Она выпускается как в виде оригинальных, так и в виде многочисленных дженериков, что делает терапию относительно доступной. Отпуск из аптек производится по рецепту врача.

¶Значение и перспективы

УДХК остаётся одним из немногих препаратов с доказанной эффективностью при холестатических заболеваниях печени. Исследования продолжаются в направлениях изучения её роли при неалкогольном стеатогепатите, кистозном фиброзе и некоторых онкологических заболеваниях. Отдельное направление — поиск более селективных производных с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Благодаря сочетанию естественного происхождения, широкого спектра действия и приемлемого профиля безопасности, вещество сохраняет позиции базового гепатопротектора в клинической практике.