Урсодезоксихолевая кислота и её препараты¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, англ. ursodeoxycholic acid) — это вторичная жёлчная кислота гидрофильного типа, которая в норме образуется в организме человека и животных в результате бактериальной трансформации первичной хенодезоксихолевой кислоты в кишечнике. В медицинской практике применяется как действующее вещество лекарственных препаратов группы гепатопротекторов и холелитолитиков. По химической структуре представляет собой стероидное соединение — 3α,7β-дигидрокси-5β-холан-24-овую кислоту. Впервые выделена из жёлчи бурого медведя (Ursus arctos), откуда и получила своё название; содержание УДХК в медвежьей жёлчи достигает 50–60 %, тогда как в человеческой жёлчи она составляет лишь около 1–3 % от общего пула жёлчных кислот.

¶История и источники получения

УДХК была идентифицирована в жёлчи медведей в начале XX века, а её терапевтические свойства начали изучать в 1970-х годах в Японии. Первоначально сырьём служила медвежья жёлчь, что создавало этические и экологические проблемы, поскольку добыча требовала отстрела животных. Современное производство полностью синтетическое: кислоту получают многостадийным химическим синтезом из холевой кислоты, доступной из крупного рогатого скота, либо из растительного сырья. Это сделало препараты доступными и сняло угрозу для популяций медведей.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты УДХК многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Замещение гидрофобных жёлчных кислот. УДХК встраивается в пул жёлчных кислот, вытесняя токсичные липофильные соединения (например, литохолевую кислоту), повреждающие мембраны гепатоцитов.
• Цитопротекция. Стабилизирует клеточные мембраны, снижает их повреждаемость.
• Антихолестатическое действие. Стимулирует секрецию жёлчи и её отток, уменьшая застой.
• Иммуномодуляция. Снижает экспрессию молекул HLA I и II класса на гепатоцитах и эпителии жёлчных протоков.
• Антиапоптотический эффект. Угнетает апоптоз клеток печени.
• Растворение холестериновых камней. Снижает насыщение жёлчи холестерином, что способствует постепенному растворению конкрементов.

¶Показания к применению

Препараты УДХК назначают при широком спектре гепатобилиарных заболеваний:

¶Формы выпуска и торговые наименования

Действующее вещество выпускается под множеством торговых названий. Наиболее известные в России и странах СНГ:

• Урсофальк (Dr. Falk Pharma, Германия) — капсулы и суспензия;
• Урсосан (PRO.MED.CS Praha, Чехия) — капсулы;
• Урсодекс (Zentiva) — капсулы;
• Урдокса (АВВА РУС, Россия) — капсулы;
• Холудексан (Россия);
• Ливодекса (Украина);
• Урсолив, Урсодез и другие дженерики.

Формы выпуска включают капсулы (чаще всего 250 мг), таблетки и суспензию для детей. Суспензия удобна для педиатрии и для пациентов с затруднённым глотанием.

¶Сравнение препаратов: на что обращать внимание

Вопрос «какой препарат лучше» не имеет однозначного ответа, поскольку все перечисленные средства содержат одно и то же действующее вещество. Различия касаются второстепенных характеристик:

1. Биоэквивалентность. Оригинальный препарат (Урсофальк) прошёл полный цикл клинических исследований; дженерики обязаны подтверждать биоэквивалентность, но их вспомогательные вещества могут отличаться.
2. Вспомогательные компоненты. Состав оболочки и наполнителей влияет на переносимость у отдельных пациентов.
3. Дозировка и форма. Суспензия предпочтительна для детей и при нарушении глотания; капсулы удобнее для взрослых.
4. Цена. Дженерики существенно дешевле оригинального препарата при сопоставимом содержании активного вещества.
5. Производитель и контроль качества. Препараты крупных европейских и российских производителей соответствуют фармакопейным требованиям.

Выбор конкретного средства — прерогатива лечащего врача, который учитывает диагноз, возраст, сопутствующие заболевания и переносимость компонентов. Самостоятельный подбор препарата не рекомендуется.

¶Дозирование и режим приёма

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от массы тела и нозологии. При растворении жёлчных камней и лечении холестаза суточная доза обычно составляет 10–15 мг на килограмм массы тела, разделённая на 2–3 приёма. При первичном билиарном холангите доза может достигать 13–15 мг/кг. Препарат принимают во время еды, что улучшает всасывание и снижает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Побочные эффекты и противопоказания

УДХК относится к препаратам с благоприятным профилем безопасности. Возможные нежелательные реакции:

• диарея или учащение стула (наиболее частый эффект);
• тошнота, боли в эпигастрии;
• кальцификация жёлчных камней при длительном приёме;
• аллергические реакции (редко).

Противопоказания включают острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и протоков, полную обтурацию жёлчных путей, кальцифицированные камни, неспособность пузыря к сокращению, выраженную печёночную и почечную недостаточность, а также повышенную чувствительность к компонентам. При беременности препарат применяют по строгим показаниям под контролем врача.

¶Значение в медицине

УДХК остаётся одним из немногих препаратов, доказавших способность замедлять прогрессирование первичного билиарного холангита и улучшать биохимические показатели печени. Она входит в клинические рекомендации по лечению холестатических заболеваний во многих странах. Несмотря на появление новых терапевтических агентов, УДХК сохраняет позицию препарата первой линии при ряде состояний и продолжает изучаться в комбинированных схемах.