УДХК препараты: урсодезоксихолевая кислота¶

УДХК-препараты — группа лекарственных средств, действующим веществом которых является урсодезоксихолевая кислота (УДХК, лат. acidum ursodeoxycholicum). Это гидрофильная третичная жёлчная кислота, встречающаяся в природе в жёлчи некоторых животных, в частности медведей. В медицине применяется преимущественно при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. УДХК включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и в типовые схемы лечения холестатических заболеваний печени.

¶Химическая природа и происхождение

Урсодезоксихолевая кислота относится к классу стероидных жёлчных кислот. Её молекула построена на основе холанового скелета и содержит гидроксильные группы в положениях 3α, 7β и 24-карбоксильную группу. Именно β-ориентация гидроксила у седьмого атома углерода отличает УДХК от более распространённой в организме человека хенодезоксихолевой кислоты (3α, 7α) и придаёт ей гидрофильные свойства.

Впервые вещество выделили из медвежьей жёлчи в начале XX века; отсюда происходит видовое название ursus (медведь). Промышленно УДХК получают синтетически из холевой кислоты — это экономичнее и не требует использования животных. Готовое сырьё соответствует фармакопейным требованиям по чистоте и содержанию примесей других жёлчных кислот.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты УДХК многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Замещение токсичных жёлчных кислот. При приёме внутрь УДХК встраивается в пул жёлчных кислот и постепенно вытесняет более гидрофобные и детергентные соединения (хенодезоксихолевую, литохолевую), повреждающие мембраны гепатоцитов и холангиоцитов.
• Цитопротекция. Гидрофильная молекула стабилизирует клеточные мембраны, снижает цитотоксичность жёлчи и уменьшает апоптоз гепатоцитов.
• Холерез. Препарат стимулирует выделение жёлчи, богатой бикарбонатами, что снижает вязкость секрета и улучшает его отток.
• Иммуномодуляция и противовоспалительное действие. УДХК влияет на экспрессию молекул HLA на гепатоцитах, модулирует продукцию цитокинов.
• Растворение холестериновых камней. Снижая насыщение жёлчи холестерином, препарат способен постепенно растворять мелкие рентгенонегативные конкременты.

¶Показания к применению

Спектр применения УДХК-препаратов достаточно широк:

Препарат применяется у взрослых и детей; дозировка подбирается индивидуально в зависимости от массы тела и нозологии.

¶Классификация препаратов

УДХК-препараты выпускаются под разными торговыми наименованиями и в нескольких лекарственных формах:

• Капсулы — наиболее распространённая форма (например, оригинальный препарат и многочисленные дженерики).
• Таблетки, покрытые оболочкой — обеспечивают контролируемое высвобождение.
• Суспензия — применяется у детей и пациентов, испытывающих трудности с глотанием.

Действующее вещество может выпускаться в разных дозировках — 150, 250, 300, 500 мг. Оригинальный препарат, зарегистрированный в 1980-х годах, послужил основой для множества воспроизведённых аналогов после истечения патентной защиты.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь УДХК всасывается в подвздошной кишке путём пассивной диффузии и активного транспорта. Биодоступность составляет около 60–80 %. В печени препарат подвергается конъюгации с глицином и таурином, образуя соответствующие конъюгаты, которые выделяются с жёлчью. Часть их вновь всасывается в кишечнике — происходит энтерогепатическая циркуляция. Выводится преимущественно с калом в виде метаболитов, незначительная доля — с мочой. Период полувыведения конъюгатов составляет несколько суток.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Возможны диарея, тошнота, боли в эпигастрии, реже — аллергические реакции и кальцинирование жёлчных камней при длительном приёме. Противопоказания включают:

• острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков;
• полную обтурацию жёлчных путей;
• рентгеноположительные (кальцифицированные) камни;
• выраженную печёночную и почечную недостаточность;
• повышенную индивидуальную чувствительность.

При беременности препарат применяется по строгим показаниям, преимущественно при внутрипечёночном холестазе.

¶Место в клинической практике

УДХК остаётся препаратом первой линии при первичном билиарном холангите: доказано, что она замедляет прогрессирование фиброза и улучшает биохимические показатели. При желчнокаменной болезни её эффективность ограничена — растворение удаётся лишь для мелких холестериновых камней при сохранённой функции жёлчного пузыря, что требует многомесячного приёма. В гепатологии УДХК часто входит в комбинированные схемы, хотя доказательная база при ряде состояний (например, неалкогольной жировой болезни) остаётся предметом дискуссий. Препарат не заменяет хирургическое лечение при осложнённых формах желчнокаменной болезни.

¶Контроль качества и регулирование

В России УДХК-препараты подлежат государственной регистрации, сведения о них содержатся в Государственном реестре лекарственных средств. Качество оценивается по фармакопейным статьям, регламентирующим подлинность, чистоту и количественное содержание. Взаимозаменяемость дженериков определяется исследованиями биоэквивалентности.