Цитизин как алкалоид и лекарственное средство¶

Цитизин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся преимущественно в семенах растений рода термопсис (Thermopsis) и некоторых видах ракитника (Cytisus). По химическому строению представляет собой хинолизидиновый алкалоид и является одним из немногих веществ растительного происхождения, применяемых в медицине как средство для лечения никотиновой зависимости. Основное фармакологическое действие цитизина связано со стимуляцией никотиновых ацетилхолиновых рецепторов, что определяет как его терапевтическое применение, так и токсические свойства.

¶Источники и химические свойства

Цитизин был выделен в XIX веке из семян ракитника (Cytisus laburnum), откуда и получил своё название. Позднее основным промышленным источником стало растение термопсис ланцетный (Thermopsis lanceolata), произрастающее в степях и полупустынях. Содержание алкалоида в семенах термопсиса достигает 2–3 %, что делает их удобным сырьём для производства лекарственных препаратов.

Химически цитизин близок к другому алкалоиду — анабазину, содержащемуся в растениях рода Anabasis. Оба вещества относятся к группе никотиноподобных алкалоидов и действуют на одни и те же рецепторы. Цитизин хорошо растворим в воде и спирте, что облегчает его использование в составе таблетированных и инъекционных форм.

¶Механизм действия

Главный эффект цитизина — возбуждение никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Эти рецепторы расположены в центральной нервной системе, вегетативных ганглиях и нервно-мышечных синапсах. Воздействуя на них, цитизин имитирует действие ацетилхолина — естественного нейромедиатора — и частично воспроизводит эффекты никотина.

В центральной нервной системе стимуляция таких рецепторов сопровождается:

• возбуждением дыхательного центра продолговатого мозга;
• повышением артериального давления за счёт активации симпатических ганглиев;
• выбросом адреналина из мозгового вещества надпочечников;
• рефлекторным возбуждением дыхания при раздражении каротидных клубочков.

Именно способность цитизина возбуждать дыхательный центр долгое время была основой его применения как аналептика — средства для стимуляции дыхания при отравлениях и угнетении дыхания.

¶Применение при отказе от курения

Наиболее известное современное применение цитизина — терапия никотиновой зависимости. Логика здесь основана на принципе частичного агониста: цитизин связывается с теми же рецепторами, что и никотин, но слабее. В результате он:

1. уменьшает выраженность симптомов отмены (абстиненции) при прекращении курения;
2. ослабляет приятные ощущения от выкуренной сигареты, поскольку рецепторы уже частично заняты;
3. снижает тягу к никотину.

Препараты на основе цитизина выпускаются в виде таблеток и применяются по схеме с постепенным снижением дозы. Курс обычно рассчитан на несколько недель. Эффективность цитизина в ряде клинических исследований сопоставима с другими средствами никотинзаместительной терапии, хотя уступает некоторым более современным препаратам.

¶Другие области применения

Помимо лечения табачной зависимости, цитизин применялся и применяется в следующих направлениях:

В прошлом растворы цитизина использовались для рефлекторной стимуляции дыхания, однако с развитием методов искусственной вентиляции лёгких это применение сократилось.

¶Побочные эффекты и токсичность

Цитизин — сильнодействующее вещество, и его приём может вызывать нежелательные реакции:

• тошноту и рвоту;
• повышение артериального давления;
• учащённое сердцебиение;
• головную боль и головокружение;
• раздражительность, бессонницу;
• в высоких дозах — угнетение дыхания и судороги.

Передозировка цитизина опасна и требует медицинской помощи. Препарат противопоказан при гипертонической болезни в тяжёлой форме, атеросклерозе, некоторых заболеваниях сердца, а также в период беременности и лактации. Приём возможен только по назначению врача.

¶Правовой статус

В большинстве стран цитизин отпускается по рецепту как лекарственное средство. В ряде государств вещество включено в списки сильнодействующих или подлежащих особому учёту препаратов. Свободная продажа безрецептурных средств на основе цитизина ограничена из-за риска неконтролируемого применения и побочных эффектов.

¶Значение

Цитизин остаётся одним из немногих растительных алкалоидов, нашедших устойчивое место в доказательной медицине. Его двойственная природа — способность и стимулировать дыхание, и помогать бороться с зависимостью — делает его объектом продолжающихся исследований. Современные работы изучают возможность создания новых производных цитизина с более избирательным действием и меньшим числом побочных эффектов.