Цетротид — синтетический аналог гонадотропин-рилизинг гормона¶

Цетротид — синтетический пептидный антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), применяемый в репродуктивной медицине для обратимого подавления секреции гонадотропинов. По химической природе представляет собой декапептид, модифицированный для устойчивости к ферментативному расщеплению; выпускается в виде ацетата цетротида. Препарат используется главным образом в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для предотвращения преждевременной овуляции.

¶Химическая структура и механизм действия

Цетротид является аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона — декапептида гипоталамуса, который регулирует выброс фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофиза. В отличие от агонистов ГнРГ, которые сначала стимулируют, а затем подавляют рецепторы, цетротид действует как конкурентный антагонист: он связывается с рецепторами ГнРГ на клетках гипофиза, но не активирует их.

Такое связывание немедленно блокирует передачу сигнала, что приводит к быстрому — в течение нескольких часов — снижению уровня ЛГ и ФСГ. Ключевое преимущество антагонистов перед агонистами состоит в отсутствии начальной фазы стимуляции («flare-up»), поэтому терапевтический эффект достигается без предварительной длительной подготовки.

Молекула содержит неприродные аминокислоты, что повышает её устойчивость к действию пептидаз и удлиняет период полувыведения. После подкожного введения максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа, а период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет вводить препарат однократно в сутки.

¶История создания

Цетротид был разработан в 1980-х — 1990-х годах в рамках поиска антагонистов ГнРГ, пригодных для клинического применения. Ранние антагонисты вызывали гистаминовые реакции из-за способности высвобождать медиаторы из тучных клеток. Замена отдельных аминокислот в молекуле позволила снизить этот побочный эффект и создать препараты третьего поколения, к которым относится цетротид.

Препарат был зарегистрирован в Европе под торговым названием Cetrotide; в клиническую практику вошёл в конце 1990-х годов. Его появление сделало возможным так называемый протокол с антагонистами ГнРГ, который к 2010-м годам стал одной из стандартных схем стимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

¶Применение в репродуктивной медицине

Основное показание — предупреждение преждевременного пика лютеинизирующего гормона у женщин в ходе контролируемой овариальной стимуляции перед забором яйцеклеток.

¶Протокол с антагонистами

Схема применения обычно включает:

• стимуляцию роста фолликулов гонадотропинами (начиная со 2–3-го дня менструального цикла);
• введение цетротида с 5–6-го дня стимуляции или при достижении фолликулом определённого диаметра;
• ежедневные инъекции до дня назначения триггера овуляции (обычно хорионического гонадотропина).

Дозировка составляет, как правило, 0,25 мг в сутки. При необходимости применяется и однократная доза 3 мг, покрывающая несколько дней стимуляции.

¶Преимущества и сравнение с агонистами

Сокращение продолжительности лечения снижает нагрузку на пациентку и уменьшает риск гиперстимуляции яичников.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции при применении цетротида:

• местные реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, отёк);
• головная боль, тошнота;
• редко — аллергические реакции.

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к компонентам препарата, а также отдельные состояния, связанные с беременностью и лактацией. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-репродуктолог; препарат отпускается по рецепту.

¶Значение

Цетротид относится к базовым препаратам современной репродуктивной медицины. Его внедрение позволило сделать протоколы ЭКО более короткими и управляемыми, снизить частоту преждевременной овуляции и уменьшить число случаев синдрома гиперстимуляции яичников. Наряду с другими антагонистами ГнРГ (ганитреликс, дегареликс) он входит в клинические рекомендации по стимуляции овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий.