Целлюлоза как препарат¶

Целлюлоза (клетчатка) — органическое полимерное соединение класса полисахаридов, линейный полимер глюкозы, образующий основу клеточных стенок растений. В фармацевтике и медицине под «препаратом целлюлозы» понимают несколько групп продуктов: микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ), порошковую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ) и её натриевую соль, а также метилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу. Эти вещества применяются как вспомогательные компоненты лекарственных форм, как энтеросорбенты и как средства, регулирующие работу кишечника.

¶Химическая природа

Молекула целлюлозы состоит из остатков β-D-глюкозы, соединённых β-1,4-гликозидными связями. Число мономерных звеньев (степень полимеризации) варьирует от нескольких сотен до десятков тысяч, что определяет молекулярную массу и физические свойства. В чистом виде целлюлоза нерастворима в воде и большинстве органических растворителей, что ограничивает её прямое применение в жидких лекарственных формах.

Для получения водорастворимых производных гидроксильные группы глюкозных звеньев подвергают химической модификации. Введение карбоксиметильных групп даёт карбоксиметилцеллюлозу, метилирование — метилцеллюлозу, гидроксипропилирование — гидроксипропилцеллюлозу. Свойства производных зависят от степени замещения и длины полимерной цепи.

¶Микрокристаллическая целлюлоза

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) получается путём кислотного гидролиза растительной целлюлозы с последующей очисткой. Продукт представляет собой мелкодисперсный порошок белого цвета без вкуса и запаха, нерастворимый в воде. В фармацевтическом производстве МКЦ выполняет роль наполнителя, разрыхлителя и сорбента. Она улучшает прессуемость таблеточных масс, обеспечивает механическую прочность таблеток и их распадаемость в желудочно-кишечном тракте.

В медицине МКЦ применяется как энтеросорбент. Препарат не всасывается в кровоток, продвигается по кишечнику и связывает на своей поверхности часть токсинов, продуктов брожения и избытка желчных кислот. За счёт набухания в воде МКЦ увеличивает объём кишечного содержимого, что способствует нормализации перистальтики при запорах. Существуют комбинированные препараты, где МКЦ сочетается с лактулозой, пектином или растительными экстрактами.

¶Производные целлюлозы в фармации

Водорастворимые эфиры целлюлозы широко используются как вспомогательные вещества:

Гидроксипропилметилцеллюлоза — один из наиболее востребованных полимеров для создания таблеток с модифицированным высвобождением. При контакте с водой она образует гель, который постепенно растворяется и высвобождает действующее вещество с заданной скоростью. Это позволяет снижать частоту приёма препарата и поддерживать стабильную концентрацию лекарства в крови.

Натрия карбоксиметилцеллюлоза применяется в глазных каплях как увлажняющий компонент, входит в состав искусственной слезы при синдроме сухого глаза, используется в мазях и гелях. В стоматологии её включают в состав адгезивных паст для фиксации съёмных протезов.

¶Применение в гастроэнтерологии

Препараты на основе целлюлозы занимают отдельную нишу в лечении функциональных расстройств кишечника. Микрокристаллическая целлюлоза в дозах от 1 до 3 граммов в сутки действует как мягкое слабительное объёмного типа: она удерживает воду, увеличивает массу каловых масс и стимулирует рефлекс опорожнения. Эффект развивается постепенно, в течение одного-трёх дней, что отличает такие средства от стимулирующих слабительных.

При синдроме раздражённого кишечника целлюлозные сорбенты могут уменьшать вздутие и дискомфорт, связывая газообразующие субстраты. Однако при выраженном воспалительном процессе или обструкции кишечника их применение противопоказано.

¶Формы выпуска и дозировки

Целлюлозные препараты выпускаются в нескольких формах:

• таблетки и капсулы (обычно по 250–500 мг МКЦ);
• порошок для приготовления суспензии;
• гранулы;
• гели и мази с производными целлюлозы;
• глазные капли с КМЦ.

Суточная доза МКЦ как сорбента обычно составляет 1,5–3 г, разделённые на два-три приёма. Препарат принимают во время еды или сразу после, запивая достаточным количеством воды — не менее 200 мл на приём, поскольку без жидкости набухание в кишечнике не происходит и эффект снижается.

¶Безопасность и ограничения

Целлюлоза и её производные относятся к веществам с низкой токсичностью. Они не метаболизируются в организме человека: ферменты желудочно-кишечного тракта не расщепляют β-1,4-гликозидные связи, поэтому полимер выводится в неизменённом виде. Аллергические реакции редки.

Тем не менее существуют ограничения. МКЦ может снижать всасывание некоторых лекарств — например, сердечных гликозидов, антибиотиков, препаратов железа, — если принимать их одновременно. Рекомендуется выдерживать интервал не менее одного-двух часов между целлюлозным сорбентом и другими лекарствами. При обострении язвенной болезни, кишечной непроходимости, атонии кишечника и острых болях в животе неясного происхождения такие средства не применяют.

¶Значение в фармацевтике

Целлюлоза и её эфиры входят в число наиболее распространённых вспомогательных веществ в мировой фармацевтической промышленности. Их ценят за химическую инертность, нетоксичность, доступность и предсказуемое поведение при производстве. По оценкам отраслевых обзоров, микрокристаллическая целлюлоза используется в значительной доле твёрдых лекарственных форм — от простых прессованных таблеток до сложных матричных систем с контролируемым высвобождением. Возобновляемость сырья (древесная и хлопковая целлюлоза) делает эти материалы экономически устойчивыми по сравнению с рядом синтетических полимеров.