Трансплантация солидных органов и иммуносупрессия¶

Трансплантация солидных органов — область клинической медицины и хирургии, занимающаяся пересадкой цельных внутренних органов (почек, печени, сердца, лёгких, поджелудочной железы) от донора реципиенту. К солидным (паренхиматозным) органам не относят ткани и клетки — костный мозг, роговицу, гемопоэтические стволовые клетки. Ключевая проблема направления — иммунологический конфликт между тканями донора и иммунной системой реципиента, для подавления которого применяется пожизненная иммуносупрессивная терапия.

¶История

Первые успешные пересадки солидных органов относятся к середине XX века. В 1954 году Джозеф Мюррей выполнил первую успешную трансплантацию почки между однояйцевыми близнецами, что доказало принципиальную возможность операции при генетической идентичности донора и реципиента. В 1963 году Томас Старзл провёл первую пересадку печени, в 1967 году Кристиан Барнард — первое пересаживание сердца человеку. Развитие метода сдерживалось отсутствием эффективных средств подавления отторжения; перелом наступил в 1980-х годах с внедрением циклоспорина.

¶Иммунологические основы

Отторжение обусловлено распознаванием чужеродных антигенов, прежде всего молекул главного комплекса гистосовместимости (HLA). Различают несколько типов реакции:

• Сверхосторое отторжение — в течение минут или часов, вызвано предсуществующими антителами реципиента.
• Острое отторжение — от нескольких дней до месяцев, связано с активацией T-лимфоцитов.
• Хроническое отторжение — месяцы и годы, проявляется постепенным фиброзом и утратой функции трансплантата.

Подбор пары донор — реципиент ведётся по совместимости групп крови и HLA-антигенов; при пересадке почки учитывается перекрёстная проба на антитела.

¶Иммуносупрессия

Иммуносупрессия — медикаментозное подавление иммунного ответа, необходимое для предотвращения отторжения. Препараты делят на группы по механизму действия:

Обычно используется комбинация двух-трёх препаратов (так называемая тройная схема). Дозы подбираются индивидуально и корректируются по концентрации в крови.

¶Осложнения

Иммуносупрессия снижает защиту от инфекций (цитомегаловирус, грибковые и бактериальные поражения) и повышает риск злокачественных новообразований, в том числе посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни. Сами препараты обладают нефротоксичностью, диабетогенным и кардиотоксическим действием. Отдельную проблему составляет необратимая утрата трансплантата при хроническом отторжении, требующая повторной пересадки.

¶Современное состояние

Пятилетняя выживаемость трансплантата почки от живого донора превышает 90 %, от умершего донора — около 70–80 %. Дефицит донорских органов остаётся главным ограничением: во многих странах листы ожидания значительно превышают число ежегодно выполняемых операций. Развиваются направления по расширению критериев донорства, использованию аппаратной перфузии органов и разработке методов индукции иммунологической толерантности, позволяющих снизить дозу или отменить иммуносупрессию.