Тобрамицин — антибиотик из группы аминогликозидов¶

Тобрамицин — антибактериальный препарат из группы аминогликозидных антибиотиков, применяемый преимущественно в офтальмологии и при лечении тяжёлых системных инфекций. По химическому строению близок к гентамицину, от которого отличается несколько меньшей нефротоксичностью и более высокой активностью в отношении синегнойной палочки. Выпускается в виде глазных капель, мазей, растворов для инъекций и ингаляций.

¶История и происхождение

Тобрамицин был выделен в 1967 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces tenebrarius (штамм, известный также как Streptomyces tenebrarius). Название происходит от латинского наименования микроорганизма-продуцента. Препарат был запатентован и выведен на рынок в начале 1970-х годов и с тех пор занял устойчивое место в клинической практике, особенно в офтальмологии.

¶Химическая структура и механизм действия

Тобрамицин относится к аминогликозидам — соединениям, состоящим из аминосахаров, связанных гликозидными связями с центральным агликоном. Молекула содержит несколько аминогрупп, что придаёт ей выраженный основной (катионный) характер и способность связываться с negatively charged компонентами бактериальной клетки.

Механизм действия необратимый: препарат связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушает считывание генетической информации и синтез белка. Это приводит к гибели бактериальной клетки (бактерицидный эффект). Действие зависит от концентрации: чем выше концентрация препарата в очаге инфекции, тем сильнее бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Тобрамицин активен в отношении широкого круга грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и Acinetobacter spp. Из грамположительных бактерий чувствительны некоторые штаммы Staphylococcus aureus, включая метициллин-чувствительные. Препарат не действует на анаэробные бактерии и большинство стрептококков.

Устойчивость микроорганизмов к тобрамицину развивается преимущественно за счёт ферментов — аминогликозидмодифицирующих ферментов (ацетилтрансфераз, фосфотрансфераз, нуклеотидилтрансфераз), а также вследствие снижения проницаемости клеточной стенки.

¶Применение

¶Офтальмология

Наиболее широкое применение тобрамицин получил в виде глазных капель и мазей для лечения бактериальных конъюнктивитов, кератитов, блефаритов, дакриоциститов, а также для профилактики инфекций после офтальмологических операций. Концентрация в глазных каплях обычно составляет 0,3 %. Препарат плохо проникает через неповреждённую роговицу, но при её повреждении концентрация в водянистой влаге повышается.

¶Системное применение

Инъекционные формы (внутримышечно и внутривенно) применяются при тяжёлых инфекциях: пневмонии, сепсисе, инфекциях мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, а также при осложнённых интраабдоминальных инфекциях. Обычно тобрамицин назначают в комбинации с бета-лактамными антибиотиками, поскольку аминогликозиды и бета-лактамы проявляют синергизм в отношении ряда возбудителей.

¶Ингаляционное применение

Ингаляционная форма используется у пациентов с муковисцидозом и хронической синегнойной инфекцией дыхательных путей. Такое введение позволяет создавать высокие концентрации препарата в дыхательных путях при меньшем системном воздействии.

¶Побочные эффекты и токсичность

Как и другие аминогликозиды, тобрамицин обладает потенциальной ототоксичностью (повреждение слухового и вестибулярного аппарата) и нефротоксичностью (поражение почечных канальцев). Риск возрастает при длительном применении, высоких дозах, у пожилых пациентов и при сопутствующей почечной недостаточности. Возможны также нервно-мышечная блокада и аллергические реакции. При местном офтальмологическом применении системные побочные эффекты редки, но возможны жжение, гиперемия конъюнктивы и ощущение дискомфорта.

При системном применении требуется контроль концентрации препарата в крови и функции почек. Тобрамицин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при миастении и в период беременности (по крайней мере, при системном введении).

¶Лекарственные формы и дозирование

Дозировка при системном применении подбирается индивидуально в зависимости от массы тела, функции почек и тяжести инфекции. Средняя суточная доза для взрослых составляет 3–5 мг/кг, обычно вводится в 2–3 приёма.

¶Место в терапии

Тобрамицин остаётся востребованным препаратом, несмотря на появление новых классов антибиотиков. В офтальмологии он входит в число наиболее часто назначаемых антибактериальных средств. В системной терапии его применение ограничено из-за токсичности и необходимости парентерального введения, поэтому он чаще используется как компонент комбинированной терапии. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России.

¶Ограничения и перспективы

Рост антибиотикорезистентности снижает эффективность тобрамицина в отношении ряда госпитальных штаммов. В связи с этим ведётся поиск новых производных аминогликозидов и комбинаций с другими классами антибактериальных средств. Также исследуются возможности оптимизации ингаляционного введения при хронических лёгочных инфекциях.