Тилозин и его применение в ветеринарии¶

Тилозин — антибиотик группы макролидов (подгруппа 16-членных макролидов), применяемый преимущественно в ветеринарной медицине. Представляет собой основание, из которого получают соли — тартрат, фосфат и сульфат. Тилозин сульфат (тилосульфат) — растворимая в воде соль тилозина, выпускаемая в форме порошка, раствора для инъекций и оральных препаратов. Антибиотик активен против широкого спектра грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, микоплазм и спирохет; в медицине человека не применяется.

¶Химическая природа и формы

Тилозин был выделен в 1959–1961 годах из продуктов жизнедеятельности актиномицета Streptomyces fradiae (штамм NRRL 2702). Молекула относится к 16-членным макролидам и по строению близка к другим антибиотикам этой подгруппы. Чистое основание тилозина плохо растворимо в воде, поэтому в препаратах используют его соли:

Сульфатная соль хорошо растворяется в воде, что делает её удобной для выпаивания животных и приготовления растворов. Препараты выпускаются в виде порошка для орального применения, раствора для инъекций и концентратов для питьевой воды.

¶Механизм действия

Тилозин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует синтез белка, подавляя транслокацию и удлинение пептидной цепи. Действие бактериостатическое, в высоких концентрациях может быть бактерицидным. Спектр охватывает:

• грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки, некоторые клостридии);
• микоплазмы — ключевая мишень в ветеринарии;
• спирохеты (в частности, возбудители дизентерии свиней);
• отдельные грамотрицательные микроорганизмы (пастереллы, некоторые виды Haemophilus).

К тилозину устойчивы большинство энтеробактерий, синегнойная палочка и ряд других грамотрицательных возбудителей. Перекрёстная устойчивость возможна с другими макролидами и линкозамидами.

¶Применение в ветеринарии

Основные направления использования тилозина связаны с сельскохозяйственными животными и птицей.

¶Свиноводство

Тилозин применяют при:

• энзоотической пневмонии, вызванной Mycoplasma hyopneumoniae;
• дизентерии свиней (Brachyspira hyodysenteriae);
• артритах и других инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Препараты вводят внутримышечно или выпаивают с водой.

¶Птицеводство

В птицеводстве тилозин используют главным образом против респираторного микоплазмоза (Mycoplasma gallisepticum) у кур и индеек, а также при инфекциях, вызванных чувствительными грамположительными бактериями. Назначают с питьевой водой.

¶Крупный рогатый скот и другие животные

Применяется при респираторных заболеваниях, вызванных микоплазмами и чувствительными бактериями, у телят; ограниченно — у мелких домашних животных. У лактирующих животных учитывают период выведения с молоком.

¶Ростстимулирующее использование

Ранее тилозин в субтерапевтических дозах добавляли в корма как стимулятор роста. В ряде стран такая практика ограничена или запрещена из-за риска формирования антибиотикорезистентности.

¶Фармакокинетика

При оральном приёме тилозин всасывается достаточно хорошо, особенно у свиней и птицы; у жвачных всасывание из рубца ограничено, поэтому оральные формы у взрослого крупного рогатого скота менее эффективны. Антибиотик распределяется в тканях, накапливается в лёгких, печени, почках. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и мочой. Период полувыведения зависит от вида животного и формы препарата.

¶Резистентность и регулирование

Тилозин относится к антибиотикам, критически важным для ветеринарии. Его бесконтрольное применение способствует отбору устойчивых штаммов микоплазм, стрептококков и энтерококков, что снижает эффективность терапии. В связи с этим во многих странах введены ограничения:

• рецептурный отпуск ветеринарных препаратов;
• запрет или ограничение субтерапевтического использования для стимуляции роста;
• установленные сроки ожидания по мясу, молоку и яйцу;
• мониторинг остаточных количеств в продукции животноводства.

В Европейском союзе и ряде других юрисдикций применение антибиотиков-стимуляторов роста, включая тилозин, запрещено. В России и странах ЕАЭС тилозин зарегистрирован как ветеринарный препарат и отпускается по рецепту.

¶Безопасность и побочные эффекты

При соблюдении доз тилозин обычно хорошо переносится. Возможны:

• местные реакции при инъекциях (болезненность, отёк);
• расстройства пищеварения при оральном применении;
• аллергические реакции;
• при передозировке — нарушение моторики кишечника.

Тилозин не применяют у животных с повышенной чувствительностью к макролидам. Особую осторожность соблюдают при назначении лошадям: макролиды могут вызывать тяжёлые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Значение

Тилозин остаётся одним из основных препаратов для контроля микоплазмозов в свиноводстве и птицеводстве, где альтернативы ограничены. Его роль определяется узким спектром против микоплазм, удобством орального применения и наличием растворимых солей. Одновременно тилозин служит примером антибиотика, использование которого требует взвешенного подхода из-за угрозы резистентности. В научной литературе соединение известно также как тилозиновая соль и фигурирует под торговыми наименованиями, различающимися по странам и производителям.