Тилорон как индуктор интерферона¶

Тилорон — синтетическое низкомолекулярное соединение класса флуоренонов, применяемое в медицине как пероральный индуктор интерферона. Препарат стимулирует выработку эндогенных интерферонов α, β и γ клетками эпителия кишечника, гепатоцитами, Т-лимфоцитами и гранулоцитами, за счёт чего оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие. Международное непатентованное наименование — тилорон; известен также под торговыми названиями «Лавомакс», «Амиксин», «Тилорон» и рядом других. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая характеристика

По строению тилорон представляет собой 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флуорен-9-он дигидрохлорид. Молекулярная масса — около 483,5 г/моль (в форме дигидрохлорида). Соединение синтезировано во второй половине XX века; его противовирусная активность была выявлена в исследованиях на модели гриппа и других респираторных инфекций. Вещество хорошо растворимо в воде, что обеспечивает высокую биодоступность при пероральном приёме — около 60 %.

¶Механизм действия

Основной эффект тилорона связан с индукцией интерфероногенеза. Препарат не является интерфероном и не вводится извне: он стимулирует собственные клетки организма к синтезу интерферонов. Максимальная концентрация интерферонов в крови достигается примерно через 4–24 часа после приёма, а сам тилорон определяется в плазме в течение длительного времени, что позволяет назначать его по редкой схеме.

Помимо индукции интерферонов, тилорон:

• повышает функциональную активность Т-лимфоцитов и естественных киллеров;
• усиливает образование антител в ответ на антиген;
• угнетает синтез провоспалительных цитокинов в избыточных количествах;
• подавляет репликацию ряда РНК- и ДНК-содержащих вирусов в экспериментальных моделях.

Интерфероны, индуцированные препаратом, препятствуют проникновению вируса в клетку, блокируют трансляцию вирусных белков и стимулируют ферменты, разрушающие вирусную РНК.

¶Показания к применению

В странах, где препарат зарегистрирован, тилорон применяется преимущественно для профилактики и лечения вирусных инфекций. Основные показания:

Схемы приёма различаются в зависимости от цели: для профилактики ОРВИ обычно назначают одну таблетку в неделю в течение нескольких недель, для лечения — более интенсивный курс с приёмом в первые дни заболевания. Точные дозировки определяет врач.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тилорон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Препарат распределяется по тканям, проникает в печень, лёгкие, селезёнку. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно через кишечник и частично почками. Период полувыведения составляет около 48 часов, при повторных приёмах возможно накопление. Это объясняет редкий режим дозирования — приём один раз в 1–3 дня.

¶Безопасность и побочные эффекты

Тилорон относится к препаратам с относительно низкой токсичностью, однако при его применении возможны нежелательные реакции:

• диспептические явления — тошнота, сухость во рту, дискомфорт в животе;
• кратковременное повышение температуры, озноб;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд;
• редко — головная боль, общая слабость.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, детям до 7 лет (для некоторых форм — до 18 лет), при индивидуальной непереносимости компонентов, а также при тяжёлых заболеваниях печени и почек. В период лечения рекомендуется исключать алкоголь.

¶Положение в доказательной медицине

Отношение к тилорону в разных странах неодинаково. Он зарегистрирован и широко применяется в России, Казахстане, Украине и ряде стран постсоветского пространства. В то же время Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) препарат не одобряли; в западной медицине он не входит в клинические рекомендации по лечению гриппа и ОРВИ. Кокрейновские обзоры и независимые метаанализы указывают на ограниченное число качественных рандомизированных исследований, что не позволяет однозначно подтвердить клиническую эффективность. Ряд специалистов относит тилорон к препаратам с недоказанной эффективностью, тогда как другие ссылаются на данные об индукции интерферонов как на биологически обоснованный механизм.

¶Место среди индукторов интерферона

Тилорон — один из немногих пероральных индукторов интерферона, доступных в клинической практике. Наряду с ним в этой группе рассматривают кагоцел, циклоферон и некоторые другие соединения. Отличие тилорона — синтетическая природа, низкомолекулярная структура и способность индуцировать все три типа интерферона. Именно сочетание перорального приёма, редкой схемы дозирования и широкого спектра противовирусной активности определяет его применение в амбулаторной практике.