Тилорам при COVID-19¶

Тилорам (международное непатентованное наименование — тилорон, также известен как амиксин) — синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к классу флуоренонов. Препарат был разработан в СССР в 1970-х годах и применяется преимущественно как противовирусное и иммуномодулирующее средство. В период пандемии COVID-19, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2, тилорам рассматривался в ряде стран, прежде всего в России и других государствах постсоветского пространства, как возможное средство для профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции, однако убедительных доказательств его эффективности получено не было.

¶Общие сведения о препарате

Тилорам был синтезирован в 1970-х годах в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР. По химической структуре это 2,7-бис[2-(диэтиламино)этокси]флуорен-9-он дигидрохлорид. Механизм действия основан на индукции синтеза эндогенных интерферонов — белков, участвующих в противовирусной защите организма. Препарат стимулирует выработку интерферонов альфа, бета и гамма, а также, по данным производителей, модулирует активность клеточного и гуморального иммунитета.

В России тилорам зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат и выпускается под торговыми наименованиями «Амиксин», «Тилорам» и другими. Стандартные показания включают профилактику и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, лечение герпесвирусных инфекций, вирусных гепатитов и некоторых других заболеваний.

¶Применение в период пандемии COVID-19

С началом пандемии COVID-19 в 2020 году во многих странах возникла потребность в быстром поиске доступных противовирусных средств. В России тилорам, наряду с умифеновиром (арбидолом), гидроксихлорохином и рядом других препаратов, вошёл в перечень лекарств, рекомендованных для лечения новой коронавирусной инфекции в первых временных методических рекомендациях Министерства здравоохранения РФ.

Препарат позиционировался как средство с двумя потенциально полезными эффектами: противовирусным (за счёт индукции интерферонов) и иммуномодулирующим. Предполагалось, что индукция интерферонов может препятствовать репликации SARS-CoV-2 на ранних стадиях заболевания. Тилорам назначался преимущественно в амбулаторных условиях при лёгких и среднетяжёлых формах инфекции, а также рассматривался как средство экстренной профилактики у контактных лиц.

¶Научные данные и доказательная база

Ключевой проблемой применения тилорама при COVID-19 стала слабая доказательная база. Крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, соответствующих современным стандартам доказательной медицины, по этому препарату при коронавирусной инфекции не проводилось.

Имеющиеся публикации в основном носили характер небольших наблюдательных исследований, ретроспективных анализов или исследований низкого методологического качества. Отдельные российские работы сообщали о сокращении длительности заболевания и снижении риска прогрессирования, однако эти результаты не были подтверждены независимыми международными исследованиями и не воспроизводились в других странах.

Международные регуляторы, включая Всемирную организацию здравоохранения и Европейское агентство по лекарственным средствам, не включали тилорам в рекомендации по лечению COVID-19. ВОЗ в своих руководствах не признавала тилорам эффективным средством против SARS-CoV-2. Препарат не входил в международные протоколы терапии коронавирусной инфекции.

По мере накопления данных рекомендации Минздрава РФ неоднократно пересматривались. Из последующих версий временных методических рекомендаций тилорам как средство специфической противовирусной терапии был исключён, поскольку доказательства его клинической пользы при COVID-19 не были получены.

¶Позиции регуляторов и профессионального сообщества

Позиции в отношении тилорама при COVID-19 различались:

• Россия. Препарат включался в ранние временные методические рекомендации, но позже был исключён из схем специфической терапии. Производители продолжали продвигать его как противовирусное средство широкого спектра.
• Международные организации. ВОЗ и EMA не рекомендовали тилорам для лечения или профилактики COVID-19 из-за отсутствия надёжных доказательств.
• Профессиональное сообщество. Многие специалисты по доказательной медицине указывали на отсутствие качественных исследований и отмечали, что применение препарата при COVID-19 не имело достаточных научных оснований.

¶Безопасность и ограничения

Тилорам в целом характеризовался как препарат с относительно низкой токсичностью. К возможным нежелательным эффектам относили аллергические реакции, диспептические явления, кратковременное повышение температуры, а также влияние на показатели крови. Препарат противопоказан при беременности, в период лактации, детям младшего возраста и при ряде сопутствующих заболеваний.

Отдельно отмечалась проблема индукции интерферона как терапевтической стратегии: эффект индукторов интерферона неспецифичен, а их клиническая эффективность при вирусных инфекциях в целом остаётся предметом дискуссий. Кроме того, интерфероновая терапия при тяжёлых формах COVID-19 могла быть не только неэффективной, но и потенциально нежелательной из-за риска усиления воспалительного ответа.

¶Значение и итоги

История применения тилорама при COVID-19 иллюстрирует более широкую проблему периода пандемии — использование препаратов с недоказанной эффективностью на фоне отсутствия специфической терапии. Тилорам стал одним из примеров расхождения между национальными рекомендациями и международными стандартами доказательной медицины. По состоянию на середину 2020-х годов тилорам не рассматривается как средство лечения COVID-19 в международной практике; его применение ограничено зарегистрированными показаниями, преимущественно в отношении гриппа и других респираторных вирусных инфекций.