Тафамидис — стабилизатор транстиретина¶

Тафамидис — лекарственное средство, стабилизатор белка транстиретина, применяемое для лечения транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (ATTR-КМ). Представляет собой пероральный препарат, действующий путём связывания с тетрамерной формой транстиретина и предотвращения его диссоциации на мономеры, которые в дальнейшем образуют амилоидные фибриллы в тканях.

¶Механизм действия

Транстиретин — транспортный белок плазмы, переносящий тироксин и ретинол-связывающий белок. В норме он существует в виде тетрамера. При наследственной (мутантной) или возрастной (дикий тип) форме белка тетрамер становится нестабильным и распадается на мономеры, склонные к агрегации. Образующиеся амилоидные отложения повреждают миокард, периферические нервы и другие органы.

Тафамидис связывается с тироксин-связывающими участками транстиретина, повышая стабильность тетрамера и замедляя его диссоциацию. Это снижает скорость образования амилоидных фибрилл. В отличие от препаратов, подавляющих синтез белка (например, малых интерферирующих РНК), тафамидис не уменьшает концентрацию транстиретина, а стабилизирует уже существующий белок.

¶Форма выпуска и применение

Выпускается в виде капсул для приёма внутрь. Применяется у взрослых с диким и наследственным типом ATTR-амилоидоза с поражением сердца (ATTR-КМ) для снижения сердечно-сосудистой смертности и частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Назначается в фиксированной дозе; коррекция при почечной или печёночной недостаточности обычно не требуется.

¶Клинические исследования

Ключевым стало исследование ATTR-ACT (фаза III), в котором тафамидис сравнивался с плацебо у пациентов с ATTR-КМ. Препарат продемонстрировал снижение общей смертности и уменьшение числа госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми причинами. Последующие открытые расширенные исследования (например, ATTR-ACT Long-Term Extension) подтвердили сохранение эффекта при длительной терапии.

¶Место в терапии

Тафамидис относится к первой линии патогенетической терапии ATTR-КМ наряду с другими стабилизаторами (например, дифлунизалом, применяемым off-label) и препаратами, снижающими синтез транстиретина. Выбор между стабилизаторами и ингибиторами синтеза определяется стадией болезни, переносимостью и доступностью. Тафамидис не излечивает заболевание, но замедляет прогрессирование и улучшает прогноз.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — диарея, боль в спине, тошнота, боль в животе и утомляемость. Серьёзные побочные эффекты редки. Препарат не требует регулярного лабораторного контроля в отличие от некоторых альтернатив. При беременности и в период лактации применение ограничено из-за недостатка данных.

¶Разработка и статус

Разработан компанией Pfizer. Одобрен регуляторными органами, включая FDA (2018) и EMA, для лечения ATTR-КМ. Является одним из немногих препаратов, изменивших подход к ранее считавшемуся неизлечимым заболеванию, и стимулировал дальнейшие разработки в области кардиоамилоидоза.