Сонтрал — препарат для лечения африканского трипаносомоза¶

Сонтрал (действующее вещество — эфлорнитин, международное непатентованное наименование — eflornithine) — противопротозойный лекарственный препарат, применяемый главным образом для лечения африканского трипаносомоза (сонной болезни), вызываемого простейшим Trypanosoma brucei gambiense. Относится к группе ингибиторов фермента орнитиндекарбоксилазы. Выпускается в форме раствора для внутривенного введения; существует также форма для наружного применения при лечении гирсутизма у женщин.

¶История

Эфлорнитин был синтезирован в конце 1970-х годов в ходе исследований, связанных с поиском противоопухолевых средств: ингибиторы орнитиндекарбоксилазы рассматривались как потенциальные агенты, подавляющие рост быстро делящихся клеток. Противропаразитарная активность вещества в отношении трипаносом была установлена позднее.

В 1990 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения поздней стадии африканского трипаносомоза, вызванного T. b. gambiense. Это сделало эфлорнитин первым за несколько десятилетий принципиально новым средством против этого заболевания, применявшимся после препаратов на основе мышьяка (меларсопрол) и сураaminа.

В 2000-х годах производство препарата для лечения сонной болезни оказалось под угрозой прекращения из-за низкой коммерческой рентабельности: заболевание распространено преимущественно в бедных регионах Африки. При участии Всемирной организации здравоохранения и некоммерческих организаций удалось сохранить и расширить выпуск лекарства, а также снизить его стоимость для эндемичных стран.

¶Механизм действия

Эфлорнитин необратимо ингибирует фермент орнитиндекарбоксилазу, участвующий в биосинтезе полиаминов — путресцина, спермидина и спермина. Полиамины необходимы для процессов деления клеток и синтеза нуклеиновых кислот. У трипаносом, в отличие от клеток человека, этот фермент обновляется медленно, поэтому его блокирование приводит к быстрой остановке размножения паразита. Селективность действия основана на различиях в скорости метаболизма фермента у паразита и в организме хозяина.

¶Применение

¶Африканский трипаносомоз

Основное показание — поздняя стадия (вторая фаза) гамбийской формы сонной болезни, при которой возбудитель проникает в центральную нервную систему. Препарат эффективен как в отношении гемолимфатической, так и в отношении неврологической стадии заболевания. Введение осуществляется внутривенно капельно, курс состоит из нескольких инфузий в течение установленного периода.

Эфлорнитин применяется как в монотерапии, так и в комбинированных схемах, в частности в сочетании с нифуртимоксом. Комбинированная терапия позволяет сократить длительность лечения, уменьшить дозу каждого препарата и снизить риск токсических эффектов.

¶Гирсутизм

В форме крема эфлорнитин применяется для замедления роста избыточных волос на лице у женщин (гирсутизм). Эффект основан на том же механизме подавления деления клеток волосяного фолликула. Действие обратимо: после прекращения применения рост волос возобновляется.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при внутривенном введении — угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), тошнота, рвота, диарея, головная боль, судороги, снижение слуха. В связи с этим во время лечения требуется регулярный контроль показателей крови. При наружном применении возможны местные реакции — жжение, зуд, раздражение кожи.

Препарат не эффективен против Trypanosoma brucei rhodesiense — возбудителя родезийской формы сонной болезни, распространённой в Восточной Африке.

¶Значение

Эфлорнитин считается одним из важнейших средств в арсенале борьбы с африканским трипаносомозом. Его внедрение существенно снизило летальность при поздней стадии гамбийской формы заболевания, для которой ранее применялись более токсичные препараты на основе мышьяка. Программа распространения препарата в эндемичных странах рассматривается как пример сотрудничества фармацевтических компаний, международных организаций и национальных систем здравоохранения в области лечения забытых тропических болезней.

¶См. также

• Африканский трипаносомоз
• Нифуртимокс
• Меларсопрол
• Забытые тропические болезни