Система комплемента в иммунитете человека¶

Система комплемента — совокупность белков плазмы крови и мембранных рецепторов, входящая в состав врождённого иммунитета человека. Она представляет собой каскадный механизм, в котором последовательная активация одного компонента запускает следующий, что обеспечивает быстрое усиление ответа. Насчитывается более 30 белков, обозначаемых буквой C и цифрами (C1–C9), а также регуляторных факторов. Основные функции — опсонизация, лизис клеток, воспаление и удаление иммунных комплексов.

¶Состав и обозначения

Белки системы комплемента синтезируются преимущественно в печени и циркулируют в крови в неактивной форме. Ключевые компоненты:

• C1 (комплекс C1q, C1r, C1s) — распознаёт антитела и поверхностные структуры;
• C3 — центральный белок, точка сходимости всех путей активации;
• C5 — запускает сборку мембраноатакующего комплекса;
• C9 — образует поры в мембране;
• регуляторы: C1-ингибитор, фактор H, фактор I, CD59.

¶Пути активации

¶Классический путь

Запускается комплексами антиген–антитело (IgM и IgG) либо C-реактивным белком. C1q связывается с Fc-фрагментом антитела, активирует C1r и C1s, которые расщепляют C4 и C2. Образуется C3-конвертаза (C4b2a), расщепляющая C3 на C3a и C3b.

¶Альтернативный путь

Активируется спонтанно на поверхности микробов без участия антител. C3b связывается с фактором B, который расщепляется фактором D; формируется конвертаза C3bBb. Этот путь обеспечивает ранний ответ до появления специфических антител.

¶Лектиновый путь

Инициируется маннозосвязывающим лектином (MBL) и фиколинами, распознающими углеводные структуры на поверхности микроорганизмов. Далее каскад идёт аналогично классическому пути.

¶Эффекторные механизмы

¶Регуляция

Избыточная активация опасна для собственных тканей, поэтому система строго контролируется. C1-ингибитор блокирует C1r и C1s; фактор H и фактор I инактивируют C3b; CD59 и протектин препятствуют сборке мембраноатакующего комплекса на клетках хозяина. Нарушение регуляции лежит в основе ряда заболеваний.

¶Клиническое значение

Дефицит компонентов комплемента повышает восприимчивость к инфекциям (особенно к пневмококкам и менингококкам). Наследственный ангионевротический отёк связан с недостаточностью C1-ингибитора. При системной красной волчанке снижение C3 и C4 отражает потребление белков в иммунных комплексах. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана дефектом CD55 и CD59, что ведёт к лизису эритроцитов.

¶Эволюционное и прикладное значение

Система комплемента — древний механизм, присутствующий уже у беспозвоночных. В медицине применяются ингибиторы комплемента (например, экулизумаб) для лечения заболеваний, связанных с его гиперактивацией. Определение C3 и C4 в крови используется как диагностический маркер активности аутоиммунных процессов.