Севеламер — фосфат-связывающий препарат¶

Севеламер — лекарственное средство, представляющее собой неабсорбируемый в желудочно-кишечном тракте полимерный фосфат-связывающий агент. Применяется главным образом у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, для снижения концентрации фосфатов в сыворотке крови. Действующее вещество выпускается в форме гидрохлорида севеламера (севеламера карбоната) под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Ренагель. Препарат относится к классу фосфат-биндеров — средств, связывающих фосфаты пищи в просвете кишечника и препятствующих их всасыванию.

¶Химическая природа и механизм действия

Севеламер — это синтетический полимер, относящийся к классу поли(аллиламинов). Его макромолекула построена из полимерной цепи, несущей аминогруппы, которые в гидрохлоридной форме представлены в виде аминогрупп, связанных с хлористым водородом. Молекулярная масса полимера высока, что обусловливает его ключевое свойство — он не всасывается в желудочно-кишечном тракте и выводится с калом в неизменённом виде.

Механизм действия основан на ионообменных и связывающих свойствах аминогрупп. В просвете кишечника аминогруппы севеламера протонируются и приобретают положительный заряд, после чего связывают отрицательно заряженные фосфат-ионы, поступающие с пищей. Образовавшийся комплекс не расщепляется пищеварительными ферментами и не всасывается, вследствие чего фосфат выводится из организма вместе с содержимым кишечника. Это позволяет снизить абсорбцию фосфора из пищи и, соответственно, уменьшить его концентрацию в крови.

В отличие от кальцийсодержащих фосфат-биндеров, севеламер не содержит кальция и алюминия, что снижает риск гиперкальциемии и связанных с ней осложнений.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах, различающихся по составу и удобству приёма:

• таблетки, содержащие севеламера гидрохлорид;
• порошок для приготовления суспензии;
• таблетки на основе севеламера карбоната.

Разные соли действующего вещества отличаются по содержанию активного компонента и, соответственно, по эквивалентной дозе. Порошковая форма чаще применяется у пациентов, которым трудно глотать крупные таблетки, а также у детей (при наличии соответствующих показаний и по решению врача).

¶Применение

Основное показание к применению севеламера — гиперфосфатемия у взрослых пациентов с хронической болезнью почек, получающих гемодиализ или перитонеальный диализ. У таких больных почки утрачивают способность эффективно выводить фосфаты, и их уровень в крови повышается, что ведёт к развитию вторичного гиперпаратиреоза, сосудистой кальцификации и поражению костной ткани.

Препарат принимают во время еды или непосредственно перед приёмом пищи, поскольку он должен связать фосфаты, поступающие с пищей. Дозировка подбирается индивидуально, исходя из исходной концентрации фосфатов в сыворотке крови и их динамики на фоне лечения. Эффективность оценивают по регулярным анализам крови.

В ряде случаев севеламер рассматривается как альтернатива кальцийсодержащим фосфат-биндерам, особенно когда необходимо ограничить поступление кальция в организм.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее часто сообщается о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта: тошноте, рвоте, диарее или запоре, вздутии живота, дискомфорте в эпигастрии. Эти явления обычно носят умеренный характер и нередко уменьшаются при коррекции дозы или смене лекарственной формы.

К числу ограничений относится возможность снижения всасывания некоторых сопутствующих лекарств, поэтому их приём рекомендуется разносить по времени. Препарат противопоказан при гипофосфатемии и кишечной непроходимости. Применение при беременности и в период грудного вскармливания требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии и значение

Севеламер стал одним из первых некальциевых, неалюминиевых фосфат-биндеров, вошедших в широкую клиническую практику. Его появление позволило уменьшить применение алюминийсодержащих препаратов, токсичных при длительном накоплении, и снизить зависимость от кальцийсодержащих средств. Современные клинические рекомендации по ведению пациентов с хронической болезнью почек рассматривают фосфат-биндеры, включая севеламер, как компонент комплексной терапии наряду с диетическим ограничением фосфора и контролем уровня паратгормона.

Следует учитывать, что клинические эффекты препарата изучаются в контролируемых исследованиях, а решения о его назначении принимает врач с учётом индивидуальных показателей пациента.