Сеннозиды: свойства и применение¶

Сеннозиды — группа антрахиноновых гликозидов, содержащихся преимущественно в растениях семейств бобовых (Fabaceae) и гречишных (Polygonaceae). Это диантроновые производные, образованные двумя молекулами реин-антрона, соединёнными между собой и гликозилированными остатками сахаров. Наиболее известные представители — сеннозиды A и B, а также близкие по строению реин-8-гликозиды (сеннозиды C и D). Сеннозиды обладают выраженным слабительным действием и являются действующими веществами ряда лекарственных растений, прежде всего сенны (кассии), ревеня и крушины.

¶Химическое строение

Сеннозиды относятся к классу антрахинонов — производных антрацена, содержащих хиноидную структуру. Молекула сеннозида A состоит из двух мономеров реин-антрона, соединённых углерод-углеродной связью, каждый из которых гликозилирован. Сеннозид B отличается иным положением гликозидной связи. Молекулярная масса сеннозидов A и B составляет около 862 г/моль. Агликоном (несахаристой частью) является реин-антрон, а сахарными компонентами — глюкоза и рамноза.

Сеннозиды C и D представляют собой мономерные реин-8-гликозиды и часто рассматриваются как продукты частичного расщепления диантронов. В растениях сеннозиды присутствуют в виде смеси, соотношение компонентов зависит от вида сырья, условий произрастания и фазы вегетации.

Химически сеннозиды неустойчивы: при нагревании, окислении и под действием света диантроновая связь может разрываться с образованием мономерных форм. Это учитывается при заготовке и хранении лекарственного растительного сырья.

¶Источники

Основные природные источники сеннозидов:

• Сенна (кассия) остролистная и узколистная (Senna alexandrina, син. Cassia acutifolia, C. angustifolia) — листья и плоды содержат до 2–3 % сеннозидов A и B; это наиболее богатое и широко используемое сырьё.
• Ревень тангутский (Rheum tanguticum) — корни и корневища содержат антрахиноны, включая сеннозиды.
• Крушина ломкая (Frangula alnus) — кора содержит производные антрахинонов, близкие по действию.
• Алоэ — содержит алоэ-эмодин, родственный по структуре, но не являющийся сеннозидом в строгом смысле.

Сенна традиционно культивируется в Египте, Индии, Судане и ряде стран Ближнего Востока. Листья собирают в фазу цветения и плодоношения, сушат при умеренной температуре для сохранения гликозидов.

¶Механизм действия

Сеннозиды сами по себе неактивны в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, так как плохо всасываются. Их слабительный эффект реализуется после метаболических превращений в толстой кишке. Под действием бактериальной β-глюкозидазы и редуктаз кишечной микрофлоры сеннозиды гидролизуются до активного агликона — реин-антрона, который затем окисляется до реина и хризофановой кислоты.

Активные метаболиты стимулируют моторику толстой кишки, снижая всасывание воды и электролитов и увеличивая их секрецию в просвет. Это ускоряет продвижение содержимого и размягчает каловые массы. Эффект развивается через 6–12 часов после приёма, что связано с временем прохождения препарата до толстой кишки и работой микрофлоры.

¶Применение

Сеннозиды применяются в медицине как слабительные средства при запорах, а также для подготовки кишечника к диагностическим и хирургическим процедурам. Лекарственные формы включают:

Действующая суточная доза обычно выражается в пересчёте на сеннозиды A и B и составляет, как правило, 12–50 мг. Длительное бесконтрольное применение может приводить к привыканию, нарушению водно-электролитного баланса, гипокалиемии и меланозу толстой кишки (псевдомеланозу). Поэтому препараты сеннозидов рекомендуются к кратковременному применению и отпускаются с ограничениями.

¶Безопасность и регулирование

Сеннозиды противопоказаны при кишечной непроходимости, воспалительных заболеваниях кишечника в стадии обострения, болях неясного происхождения в животе, а также детям до определённого возраста и беременным без назначения врача. Возможны побочные эффекты: спазмы, тошнота, диарея, обезвоживание.

В ряде стран антрахиноновые слабительные, включая сеннозиды, отнесены к средствам безрецептурного отпуска с ограничением по длительности применения. Регуляторные органы, в частности Европейское агентство по лекарственным средствам, публиковали рекомендации о краткосрочном использовании таких препаратов. Контроль качества сырья и готовых форм основан на количественном определении сеннозидов методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотометрии.

¶Исследования

Помимо слабительного действия, сеннозиды и их метаболиты изучаются в контексте других эффектов — противомикробного, противовоспалительного и антиоксидантного. Отдельные работы рассматривают их влияние на микробиоту кишечника. Однако клинические данные по этим направлениям остаются ограниченными, и основным подтверждённым применением сеннозидов остаётся лечение запоров.