Семеликс — препарат для лечения рассеянного склероза¶

Семеликс (международное непатентованное наименование — кладрибин, торговое название «Семеликс», лат. Cladribinum) — лекарственный препарат, применяемый для лечения рассеянного склероза. Представляет собой синтетический аналог нуклеозида дезоксиаденозина, обладающий иммуносупрессивным и противоопухолевым действием. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и предназначен для терапии взрослых пациентов с высокоактивным рецидивирующим рассеянным склерозом.

¶Общие сведения

Действующее вещество препарата — кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин). Это пуриновый нуклеозид, впервые синтезированный в 1970-х годах в США. Изначально кладрибин разрабатывался как противоопухолевый цитостатик и применялся при лечении волосатоклеточного лейкоза и некоторых лимфопролиферативных заболеваний. Позднее была выявлена его эффективность при аутоиммунных заболеваниях, в том числе при рассеянном склерозе.

Препарат под торговым названием «Семеликс» производится компанией Merck (торговая марка зарегистрирована в ряде стран). В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Кладрибин является пролекарством: после попадания в организм он фосфорилируется внутриклеточными ферментами до активного метаболита — кладрибинтрифосфата. Этот метаболит встраивается в ДНК и нарушает процессы синтеза и репарации нуклеиновых кислот, что приводит к гибели клеток.

Особенность действия кладрибина связана с соотношением активности ферментов дезоксицитидинкиназы (DCK) и 5'-нуклеотидазы (5'-NT). В лимфоцитах — прежде всего в T- и B-клетках — это соотношение таково, что накопление активного метаболита происходит избирательно. В результате препарат преимущественно воздействует на лимфоидные клетки, играющие ключевую роль в аутоиммунном воспалении при рассеянном склерозе.

Кладрибин способен проникать через гематоэнцефалический барьер, что важно для воздействия на патологический процесс в центральной нервной системе. Препарат избирательно снижает число зрелых лимфоцитов, при этом стволовые клетки костного мозга относительно устойчивы к его действию, что позволяет частично восстанавливать иммунную систему после курса лечения.

¶Показания и применение

Семеликс показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом и высокоактивным течением заболевания, определяемым по клиническим и радиологическим критериям.

Схема применения — курсами. Стандартный режим включает два годичных курса: каждый курс состоит из короткого периода приёма таблеток (обычно 4–5 дней) с последующим длительным перерывом около года. Такая схема получила название «импульсной» терапии и отличается от постоянного приёма большинства других препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи, в дозировке, рассчитываемой по массе тела пациента.

¶Эффективность

Эффективность кладрибина изучалась в крупных международных клинических исследованиях, в частности в программе CLARITY и её продолжении CLARITY EXTENSION. По данным исследований, применение препарата приводило к снижению частоты обострений, уменьшению числа новых очагов демиелинизации по данным магнитно-резонансной томографии и замедлению прогрессирования инвалидизации по сравнению с плацебо и препаратом сравнения.

Отмечается, что эффект от проведённых курсов сохраняется в течение нескольких лет после завершения лечения, что связывают с долговременным изменением состава лимфоцитарной популяции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются лимфопения (снижение числа лимфоцитов), инфекционные осложнения, головная боль, кожная сыпь, повышение температуры, тошнота. Наиболее серьёзные риски связаны с оппортунистическими инфекциями, в том числе герпетическими, туберкулёзом, а также с реактивацией вируса Varicella zoster.

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при наличии активных инфекций, при выраженном иммунодефиците, при некоторых сопутствующих онкологических и гематологических заболеваниях. Перед началом лечения требуется обследование, включая анализ крови, оценку функции печени и почек, скрининг на инфекции.

В период терапии и после неё необходим регулярный лабораторный контроль. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не проводится.

¶Место в терапии рассеянного склероза

Кладрибин относится к группе препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), и занимает промежуточное положение между препаратами первой линии и высокоэффективными средствами второй линии. Его отличают пероральный приём, короткие курсы и длительный период отсутствия необходимости в постоянном лечении, что может повышать приверженность пациентов терапии.

Вместе с тем применение ограничено профилем безопасности, в частности риском инфекций и необходимостью мониторинга. Решение о назначении принимается врачом-неврологом с учётом активности заболевания, сопутствующих состояний и предшествующего опыта лечения.

¶Правовой статус

В России кладрибин в форме таблеток зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпуск из аптек производится по рецепту врача. Применение осуществляется под наблюдением специалистов медицинских учреждений, имеющих опыт лечения рассеянного склероза.