Сарклиза — препарат для лечения множественной миеломы¶

Сарклиза (международное непатентованное наименование — изатуксимаб; торговое наименование на русском рынке — Сарклиза®) — лекарственный препарат на основе моноклонального антитела, применяемый в онкогематологии для терапии множественной миеломы. Относится к классу противоопухолевых средств, представляет собой человеческое IgG1-антитело, направленное против мембранного белка CD38, который в повышенном количестве экспрессируется на поверхности клеток миеломы. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата для раствора для инфузий.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество препарата — изатуксимаб (isatuximab). Это химерное или гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с определённым эпитопом рецептора CD38. В отличие от других анти-CD38-антител, изатуксимаб взаимодействует с уникальным участком молекулы, что определяет особенности его биологической активности.

Механизм противоопухолевого действия реализуется несколькими путями:

• Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ) — иммунные эффекторные клетки распознают антитело, связанное с опухолевой клеткой, и уничтожают её.
• Антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ) — поглощение меченых клеток фагоцитами.
• Комплементзависимая цитотоксичность (КЗЦ) — разрушение клетки под действием системы комплемента.
• Прямое индуцирование апоптоза без участия эффекторных механизмов.
• Подавление активности CD38-экспрессирующих иммуносупрессорных клеток в микроокружении костного мозга.

CD38 — трансмембранный гликопротеин, выполняющий функции рецептора и фермента (АДФ-рибозилциклазы). Его высокая экспрессия характерна для плазматических клеток при множественной миеломе, что делает белок удобной терапевтической мишенью.

¶История разработки

Препарат разработан французской фармацевтической компанией Sanofi. Изатуксимаб был создан на платформе моноклональных антител и прошёл стандартные этапы доклинических и клинических исследований. Регистрационное одобрение в США (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, FDA) препарат получил в 2020 году; в Европейском союзе разрешение выдано Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в том же году. В Российской Федерации препарат зарегистрирован под торговым наименованием Сарклиза® и применяется в рамках утверждённых показаний.

¶Показания к применению

Сарклиза применяется у взрослых пациентов с множественной миеломой — злокачественным заболеванием системы крови, при котором в костном мозге бесконтрольно размножаются патологические плазматические клетки. Препарат используется преимущественно в комбинации с другими противоопухолевыми средствами:

• в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном у пациентов, получивших не менее двух линий предшествующей терапии, включая леналидомид и ингибитор протеасом;
• в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной формой заболевания;
• в составе комбинированных схем первой линии у пациентов, которым не показана трансплантация аутологичных стволовых клеток (в зависимости от национальных регуляторных решений).

Точный перечень показаний определяется инструкцией по медицинскому применению, утверждённой регуляторным органом конкретной страны.

¶Режим дозирования и способ введения

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии. Дозировка рассчитывается на площадь поверхности тела пациента. Стандартная схема предусматривает введение в определённые дни терапевтических циклов; продолжительность инфузии на первом введении больше, чем при последующих, что связано с необходимостью контроля инфузионных реакций. Перед введением проводится премедикация с использованием антигистаминных средств, глюкокортикостероидов и жаропонижающих препаратов.

¶Безопасность и нежелательные явления

Профиль безопасности изатуксимаба изучался в крупных клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные реакции:

Инфузионные реакции чаще возникают при первом введении. Возможно развитие вторичных инфекций вследствие иммуносупрессии. Требуется регулярный лабораторный контроль показателей крови. Применение при беременности может нанести вред плоду; женщинам детородного возраста рекомендуется использовать контрацепцию.

¶Место в терапии множественной миеломы

Множественная миелома остаётся неизлечимым заболеванием, однако внедрение моноклональных антител существенно расширило терапевтические возможности. Анти-CD38-препараты, включая изатуксимаб, применяются как в рецидивирующих, так и в первых линиях терапии. Комбинированные схемы с участием Сарклизы демонстрируют увеличение выживаемости без прогрессирования по сравнению с контрольными режимами. Препарат входит в клинические рекомендации ряда профессиональных гематологических сообществ.

¶Правовой статус и обращение

Сарклиза® относится к рецептурным лекарственным препаратам. Отпуск и применение осуществляются в специализированных медицинских учреждениях под контролем врача-гематолога или онколога. В России обращение регулируется Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств». Препарат включён в перечни лекарственного обеспечения по соответствующим показаниям в зависимости от действующих нормативных документов.