Изатуксимаб: механизм действия и применение¶

Изатуксимаб — человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в терапии множественной миеломы и других гематологических заболеваний. Препарат связывается с рецептором CD38, экспрессированным на поверхности клеток миеломы и ряда иммунных клеток, и запускает их разрушение. Относится к группе таргетных противоопухолевых средств и применяется преимущественно во второй и последующих линиях лечения.

¶Механизм действия

Изатуксимаб — это антитело, направленное против CD38 — трансмембранного гликопротеина, который в высокой степени экспрессируется на злокачественных плазматических клетках при множественной миеломе. Связывание препарата с CD38 запускает гибель опухолевых клеток несколькими путями:

• Антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) — иммунные эффекторные клетки (натуральные киллеры, макрофаги) распознают Fc-фрагмент антитела и уничтожают опухолевую клетку.
• Антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) — поглощение меченых антителом клеток фагоцитами.
• Комплементзависимая цитотоксичность (CDC) — активация системы комплемента с формированием мембраноатакующего комплекса.
• Прямой апоптоз — индукция программируемой гибели клетки без участия эффекторных механизмов.

Изатуксимаб относится к так называемым «модифицированным» анти-CD38-антителам: его Fc-фрагмент оптимизирован для усиления ADCC и снижения зависимости от комплемента. Это отличает его от даратумумаба — первого одобренного анти-CD38-препарата.

Дополнительный эффект связан с воздействием на микроокружение опухоли: CD38 экспрессируется также на регуляторных T-клетках, миелоидных супрессорных клетках и части NK-клеток. Их элиминация ослабляет иммуносупрессивное окружение костного мозга и повышает противоопухолевый ответ.

¶Применение

Изатуксимаб одобрен для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, получивших не менее двух предшествующих линий терапии, включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующий препарат. Ключевым показанием является комбинация с помалидомидом и дексаметазоном (схема Isa-Pd).

Препарат применяется в виде внутривенной инфузии по определённой схеме с цикличным введением в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла. Дозировка рассчитывается по массе тела пациента. Существуют также исследования подкожной формы введения.

Помимо множественной миеломы, изучается применение изатуксимаба при других CD38-позитивных новообразованиях, включая T-клеточные лимфомы и NK/T-клеточные лимфомы, а также в комбинациях с другими таргетными и иммунотерапевтическими агентами.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности изатуксимаба типичен для анти-CD38-антител. Наиболее частые нежелательные явления:

Для снижения риска инфузионных реакций перед введением проводят премедикацию антигистаминными и жаропонижающими средствами, а также глюкокортикоидами. Требуется регулярный контроль анализа крови и профилактика оппортунистических инфекций.

¶Место в терапии

Изатуксимаб представляет собой один из трёх одобренных анти-CD38-препаратов наряду с даратумумабом и изaтуксимабом (в РФ зарегистрирован под торговым наименованием). Выбор конкретного агента определяется предшествующей терапией, профилем токсичности и доступностью. Исследования продолжают уточнять оптимальные комбинации и позицию препарата в первой линии лечения.