Реактиваторы холинэстеразы в токсикологии¶
Реактиваторы холинэстеразы — группа лекарственных средств, способных восстанавливать активность фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), блокированного фосфорорганическими соединениями (ФОС). Применяются преимущественно в токсикологии как антидоты при отравлениях фосфорорганическими пестицидами и боевыми отравляющими веществами (зарин, зоман, VX). Химически представляют собой оксимы — соединения, содержащие гидроксииминную группу =N—OH.
¶Механизм действия
Фосфорорганические соединения необратимо фосфорилируют активный центр АХЭ, что приводит к накоплению ацетилхолина в синапсах и развитию холинергического криза (миоз, бронхорея, судороги, паралич дыхательной мускулатуры). Реактиваторы содержат нуклеофильный атом кислорода оксимной группы, который атакует фосфорилированный фермент, отщепляя остаток ФОС и освобождая активный центр АХЭ.
Эффективность реактивации зависит от времени, прошедшего с момента отравления: в процессе «старения» фермента (деалкилирования фосфорильной группы) образуется форма, устойчивая к реактивации. Поэтому препараты вводят как можно раньше.
¶Основные препараты
| Препарат | Особенности |
|---|---|
| Пралидоксим (2-ПАМ) | Классический реактиватор, эффективен против зарина, зомана |
| Обидоксим | Действует при отравлении VX и некоторыми пестицидами |
| Диацетилмоноксим (DAM) | Проникает в ЦНС, применяется при тяжёлых интоксикациях |
| Изонитрозин | Отечественный препарат, используется при отравлениях ФОС |
Реактиваторы вводят парентерально, часто в сочетании с м-холиноблокаторами (атропин), которые устраняют симптомы избытка ацетилхолина, пока не восстановится активность фермента.
¶Применение и ограничения
Основные показания — острые отравления ФОС. Реактиваторы малоэффективны при отравлениях карбаматами (обратимое ингибирование) и при позднем обращении, когда фермент уже «состарился». Возможны побочные эффекты: артериальная гипертензия, тахикардия, нарушение зрения. Дозировка и выбор препарата зависят от вида токсиканта и тяжести состояния.
IRONLIVE — база данных и аналитика по компаниям России.
На главную IRONLIVE →