Псевдохолинэстераза и её клиническое значение¶

Псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза, холинэстеразa плазмы, КФ 3.1.1.8) — фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз сложных эфиров холина, в том числе ацетилхолина, бутирилхолина и ряда синтетических эфиров. В отличие от ацетилхолинэстеразы (истинной холинэстеразы), локализованной преимущественно в нервной ткани и эритроцитах, псевдохолинэстераза синтезируется в печени и присутствует главным образом в плазме крови, а также в печени, поджелудочной железе, кишечнике и некоторых других тканях.

¶Характеристики и синтез

Псевдохолинэстераза — гликопротеин с молекулярной массой около 340 кДа, состоящий из четырёх субъединиц. Фермент кодируется геном BCHE, расположенным на длинном плече третьей хромосомы (3q26.1–q26.2). Период полувыведения фермента из плазмы составляет примерно 10–12 суток, что определяет скорость его восстановления после повреждения печени или отравления.

По сравнению с ацетилхолинэстеразой псевдохолинэстераза обладает более широкой субстратной специфичностью, но меньшим сродством к ацетилхолину. Её физиологическая роль окончательно не установлена; предполагается участие в метаболизме липидов, детоксикации ксенобиотиков и регуляции тонуса гладкой мускулатуры.

¶Клиническое значение

¶Диагностический маркер

Активность псевдохолинэстеразы в сыворотке крови служит чувствительным, хотя и неспецифическим, индикатором функционального состояния печени. Снижение активности наблюдается при:

• острых и хронических гепатитах, циррозе печени;
• обструкции желчевыводящих путей;
• метастазах в печень;
• тяжёлых интоксикациях и белковом голодании.

В отличие от трансаминаз, отражающих цитолиз, псевдохолинэстераза характеризует синтетическую функцию гепатоцитов, поэтому используется для оценки тяжести печёночной недостаточности и динамики при отравлениях.

¶Отравления фосфорорганическими соединениями

Фосфорорганические инсектициды и боевые отравляющие вещества (зарин, зоман, VX) необратимо ингибируют холинэстеразы. Определение активности псевдохолинэстеразы плазмы применяется для подтверждения диагноза отравления и контроля эффективности антидотной терапии (атропин, реактиваторы холинэстеразы — пралидоксим).

¶Пролонгация действия миорелаксантов

Ряд недеполяризующих миорелаксантов (суксаметоний, мивакурий) метаболизируется псевдохолинэстеразой. При снижении её активности или наличии генетических вариантов фермента действие препаратов удлиняется, что может вызвать длительную остановку дыхания после анестезии.

¶Генетический полиморфизм

Ген BCHE высокополиморфен; описано более 60 вариантов. Наиболее клинически значимы:

Частота гетерозиготного носительства атипичного варианта в европейских популяциях достигает 2–4 %. У гомозигот по «молчащему» или атипичному аллелю может развиться длительный апноэ после введения суксаметония.

¶Определение активности

Активность фермента измеряют фотометрически с использованием бутирилтиохолина или бензоилхолина в качестве субстрата; нормальные значения составляют примерно 5,4–13,2 кЕд/л (варьируют по методикам). Для выявления генетических вариантов применяют тест с дибукаином (число дибукаина) и молекулярно-генетическое типирование.

¶Факторы, влияющие на уровень

Помимо заболеваний печени, активность псевдохолинэстеразы снижают беременность, приём оральных контрацептивов, некоторые лекарства (цитостатики, глюкокортикоиды), а повышают — ожирение, нефротический синдром, гипертиреоз. Эти факторы необходимо учитывать при интерпретации результатов.