Пролонгированный метформин: форма и действие¶

Пролонгированный метформин — это лекарственная форма гипогликемического препарата метформина с замедленным (пролонгированным, контролируемым) высвобождением действующего вещества. Приставка «пролонгированный» означает, что таблетка отдаёт активное вещество не сразу после приёма, а постепенно, в течение нескольких часов по мере продвижения по желудочно-кишечному тракту. Такая форма обозначается в инструкциях и на упаковке аббревиатурами XR, ER, SR, MR, GR (от англ. extended/sustained/modified/gastro-resistant release) и противопоставляется обычному, «немедленному» метформину (IR — immediate release).

¶Что такое метформин

Метформин — пероральный сахароснижающий препарат из группы бигуанидов, применяемый главным образом при сахарном диабете 2-го типа. Он снижает уровень глюкозы в крови за счёт уменьшения её образования в печени, повышения чувствительности тканей к инсулину и замедления всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин не стимулирует выработку инсулина, поэтому сам по себе редко вызывает гипогликемию. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Причины создания пролонгированной формы

Обычный метформин имеет короткий период полувыведения и требует приёма 2–3 раза в сутки. Кроме того, он часто вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошноту, диарею, металлический привкус, вздутие, дискомфорт в животе. Эти реакции связаны с высокой локальной концентрацией вещества в верхних отделах кишечника в момент всасывания.

Пролонгированная форма решает обе проблемы:

• действующее вещество высвобождается постепенно, что позволяет принимать таблетку реже — обычно один раз в сутки, иногда дважды;
• пиковая концентрация в крови снижается и «размазывается» во времени, поэтому раздражение слизистой выражено слабее;
• обеспечивается более стабильный уровень препарата в плазме в течение суток.

¶Устройство и принцип действия

Замедление высвобождения достигается за счёт особой конструкции таблетки. Применяются несколько технологий:

• Гидрофильная матрица. Действующее вещество смешано с полимерами (например, гипромеллозой), которые при контакте с водой набухают и образуют гель. Через этот гель метформин диффундирует медленно.
• Осмотическая система. Таблетка покрыта полупроницаемой мембраной с отверстием; вода поступает внутрь, и растворённое вещество выталкивается через канал с постоянной скоростью.
• Многослойные и двухфазные таблетки. Сочетают быстро высвобождающуюся «стартовую» часть и медленно растворяющуюся «поддерживающую».

Часть таких таблеток может выделяться с калом в виде пустой оболочки («призрака таблетки»), что не означает, что препарат не подействовал.

¶Отличия от обычного метформина

Пролонгированные формы обычно принимают во время еды, чаще всего с вечерним приёмом пищи, что дополнительно уменьшает дискомфорт и снижает ночную выработку глюкозы печенью.

¶Применение и дозирование

Показания у пролонгированного метформина те же, что и у обычного: сахарный диабет 2-го типа, особенно при избыточной массе тела, когда диета и физическая нагрузка не дают достаточного эффекта. Препарат применяют как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами.

Дозирование индивидуально. Начинают обычно с низкой дозы (например, 500 мг в сутки) и постепенно повышают до достижимой терапевтической, ориентируясь на уровень глюкозы и переносимость. Максимальные суточные дозы для пролонгированных форм могут отличаться от таковых для обычного метформина, поэтому переводить пациента с одной формы на другую следует по назначению врача, а не самостоятельно.

¶Ограничения и меры предосторожности

Как и любой метформин, пролонгированная форма имеет противопоказания и ограничения:

• выраженное нарушение функции почек;
• состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (тяжёлая сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт, шок);
• печёночная недостаточность;
• острые состояния с риском обезвоживания;
• злоупотребление алкоголем.

Редкое, но серьёзное осложнение — лактат-ацидоз, риск которого повышается при почечной недостаточности и гипоксии. Перед исследованиями с введением контраста и при некоторых операциях приём препарата временно прекращают.

¶Особенности и заблуждения

Распространено мнение, что «пролонгированный» означает «более сильный» или «более эффективный». Это не так: речь идёт о характере высвобождения, а не о большей сахароснижающей активности. Терапевтический эффект сопоставим, разница касается удобства приёма и переносимости. Также неверно считать, что пролонгированную форму можно принимать без учёта диеты — режим питания остаётся частью лечения.

Не следует дробить, разжёвывать или измельчать таблетки с пролонгированным высвобождением, если это прямо не разрешено инструкцией: нарушение целостности оболочки или матрицы приводит к быстрому выходу всей дозы и утрате смысла формы.

¶Значение

Появление пролонгированных форм метформина расширило возможности лечения диабета 2-го типа: снизилась частота отказов от терапии из-за побочных эффектов, упростился режим приёма, повысилась приверженность пациентов лечению. Разные производители выпускают такие препараты под различными торговыми наименованиями, при этом действующее вещество остаётся одним и тем же.