Прамипексол как противопаркинсонический препарат¶

Прамипексол — синтетическое лекарственное средство, агонист дофаминовых рецепторов, применяемое преимущественно для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног. Относится к группе неэрголиновых (непроизводных спорыньи) агонистов дофамина. Выпускается под различными торговыми наименованиями, одно из наиболее распространённых — «Мирапекс». Действующее вещество — прамипексола дигидрохлорида моногидрат.

¶Химическая и фармакологическая характеристика

По химической структуре прамипексол — производное тиазола, а не алкалоид спорыньи, что отличает его от более старых агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина). Молекулярная формула — C₁₀H₁₇N₃S. Препарат хорошо растворим в воде, что позволяет выпускать его в виде таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением.

Механизм действия основан на прямом стимулировании дофаминовых рецепторов D2-подсемейства (подтипы D2, D3 и D4). Наибольшее сродство прамипексол проявляет к рецепторам D3. Поскольку при болезни Паркинсона гибнут дофаминергические нейроны чёрной субстанции, введение экзогенного агониста частично компенсирует дефицит дофамина и восстанавливает баланс между дофаминергической и холинергической системами в базальных ганглиях. В отличие от леводопы, прамипексол не требует ферментативного превращения в активную форму и действует непосредственно на рецептор.

¶История создания

Прамипексол был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска неэрголиновых агонистов дофамина, лишённых побочных эффектов спорыньи (в частности, фиброза клапанов сердца и эрготизма). Клинические испытания подтвердили его эффективность как в монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона, так и в комбинации с леводопой на поздних. Препарат был одобрен в США Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1997 году, в Европе применяется с конца 1990-х. Позднее была разработана форма пролонгированного действия для приёма один раз в сутки.

¶Применение

¶Болезнь Паркинсона

Прамипексол используется на всех стадиях заболевания:

• Ранняя стадия — как монотерапия, позволяющая отсрочить назначение леводопы и тем самым снизить риск её поздних осложнений (дискинезий, феномена «включения-выключения»).
• Поздняя стадия — в комбинации с леводопой для уменьшения выраженности моторных флуктуаций и снижения суточной дозы леводопы.

¶Синдром беспокойных ног

Препарат эффективен при идиопатическом синдроме беспокойных ног средней и тяжёлой степени, уменьшая неприятные ощущения в конечностях и улучшая качество сна. Однако длительное применение может приводить к усилению симптомов (аугментации).

¶Другие показания

В отдельных случаях назначается при гиперпролактинемии, хотя для этой цели чаще применяются каберголин и бромокриптин.

¶Дозирование и формы выпуска

Стандартные таблетки выпускаются в дозировках 0,125; 0,25; 0,5; 1,0 и 1,5 мг. Пролонгированная форма — 0,375; 0,75; 1,5; 2,25; 3,0; 3,75 и 4,5 мг. Дозу подбирают постепенно, начиная с минимальной, чтобы снизить риск побочных эффектов. Суточная доза при болезни Паркинсона обычно составляет 1,5–4,5 мг в зависимости от формы и стадии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

Импульсивные расстройства — характерная особенность всех агонистов дофамина, включая прамипексол; их распространённость оценивается в 10–15 % пациентов. Внезапные засыпания требуют осторожности при управлении транспортом.

Прамипексол противопоказан при гиперчувствительности к компонентам, беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяется при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы), психозах и сердечно-сосудистых заболеваниях.

¶Сравнение с другими препаратами

По сравнению с леводопой прамипексол реже вызывает дискинезии, но уступает ей по силе противопаркинсонического действия. Среди неэрголиновых агонистов он конкурирует с ропиниролом и ротиготином (последний — неэрголиновый, но трансдермальный). Преимущество прамипексола — наличие пролонгированной формы и относительно низкая частота лекарственных взаимодействий.

¶Правовой статус

В России прамипексол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается по рецепту. Торговые наименования включают «Мирапекс», «Прамипексол», «Синдром» и другие дженерики.