Парацетамол и противовоспалительное действие¶

Парацетамол (ацетаминофен, N-ацетил-пара-аминофенол) — широко применяемый анальгетик-антипиретик из группы производных пара-аминофенола. Препарат эффективен при боли слабой и умеренной интенсивности и при лихорадке, однако его противовоспалительное действие выражено слабо и не является клинически значимым. Именно поэтому парацетамол не относят к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), хотя по происхождению и механизму влияния на метаболизм арахидоновой кислоты он близок к этой группе.

¶Определение и место в классификации

Парацетамол — действующее вещество множества безрецептурных и рецептурных препаратов, выпускаемых под сотнями торговых наименований. Фармакологически его классифицируют как анальгетик-антипиретик, а не как противовоспалительное средство. Ключевое отличие от НПВС (ибупрофена, диклофенака, ацетилсалициловой кислоты, напроксена) состоит в том, что НПВС подавляют воспаление, боль и лихорадку, тогда как парацетамол воздействует преимущественно на боль и температуру, почти не влияя на отек, покраснение и другие признаки воспалительной реакции.

¶Механизм действия

Классические НПВС блокируют ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), которые превращают арахидоновую кислоту в простагландины — медиаторы боли, лихорадки и воспаления. Парацетамол действует иначе:

• он слабо ингибирует ЦОГ в условиях, богатых перекисями, которые характерны для очага воспаления, поэтому в воспалённых тканях его эффект минимален;
• в центральной нервной системе, где концентрация перекисей ниже, он угнетает ЦОГ-2 и, по современным данным, влияет на систему каннабиноидных рецепторов и нисходящие болевые пути;
• предполагается также участие метаболита NAPQI и серотонинергических механизмов.

Итог — преимущественно центральное действие: снижение восприятия боли и нормализация температуры через влияние на центр терморегуляции в гипоталамусе. Периферическое противовоспалительное звено, связанное с подавлением простагландинов в тканях, у парацетамола практически не задействовано.

¶Почему парацетамол не считают противовоспалительным

Слабое противовоспалительное действие объясняется несколькими причинами:

1. Низкая активность в очаге воспаления. В воспалённых тканях высока концентрация перекисей, которые инактивируют парацетамол как ингибитор ЦОГ.
2. Отсутствие выраженного влияния на отек и экссудацию. Препарат не уменьшает припухлость суставов, не снижает местную температуру кожи над очагом воспаления.
3. Неэффективность при воспалительных заболеваниях. При ревматоидном артрите, подагре, тендинитах парацетамол уступает НПВС и не применяется как основное противовоспалительное средство.

Тем не менее полностью «непротивовоспалительным» его называть нельзя: при некоторых состояниях (например, при остеоартрите) он даёт умеренное обезболивание, которое частично связывают с влиянием на воспалительные медиаторы. Однако это действие слабее, чем у НПВС, и не служит основанием для отнесения препарата к противовоспалительной группе.

¶Сравнение с нестероидными противовоспалительными средствами

Именно щадящее действие на желудок и отсутствие влияния на свёртываемость делают парацетамол препаратом выбора у пациентов с язвенной болезнью, нарушениями свёртывания и у многих категорий беременных — там, где НПВС противопоказаны.

¶Применение

Парацетамол используют при:

• головной и зубной боли;
• мышечной и менструальной боли;
• лихорадке при простуде и инфекциях;
• боли при остеоартрите (как симптоматическое средство);
• в комбинациях с опиоидами при послеоперационной боли.

При воспалительных заболеваниях суставов его применяют как вспомогательный анальгетик, а не как средство, устраняющее воспаление.

¶Безопасность

При соблюдении доз парацетамол считается одним из самых безопасных анальгетиков. Однако превышение суточной дозы (обычно более 4 г для взрослых) ведёт к тяжёлому поражению печени — токсическому гепатиту, вплоть до печёночной недостаточности. Токсичность связана с метаболитом NAPQI, который при передозировке истощает запасы глутатиона. Антидотом служит ацетилцистеин. Риск возрастает при одновременном употреблении алкоголя и у людей с заболеваниями печени.

¶Краткие выводы

Парацетамол — эффективный анальгетик и жаропонижающее средство, но его противовоспалительное действие слабое и не имеет клинического значения. Поэтому препарат не относят к НПВС и не применяют как основное противовоспалительное средство. Его главные преимущества — хорошая переносимость, безопасность для желудка и совместимость с большинством пациентов, а главный риск — гепатотоксичность при передозировке.