Парацетамол: дозировка на килограмм массы тела¶

Парацетамол (ацетаминофен, N-ацетил-пара-аминофенол) — широко применяемый анальгетик и антипиретик из группы анилидов, входящий в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Препарат снижает боль и жар, но не обладает противовоспалительным действием в клинически значимой степени. Ключевая особенность парацетамола — узкое терапевтическое окно: разница между лечебной и токсической дозой относительно невелика, поэтому дозирование рассчитывают строго на килограмм массы тела, особенно у детей.

¶Механизм действия и фармакокинетика

Парацетамол преимущественно угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе, воздействуя на циклооксигеназу (прежде всего изоформу ЦОГ-2 в головном мозге) и влияя на нисходящие серотонинергические пути. Именно центральным механизмом объясняется сочетание жаропонижающего и обезболивающего эффекта при слабом влиянии на воспаление в тканях.

После приёма внутрь вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Метаболизируется в печени, преимущественно путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатом. Небольшая часть превращается ферментом CYP2E1 в токсичный промежуточный метаболит NAPQI, который обезвреживается глутатионом. При передозировке запасы глутатиона истощаются, и NAPQI повреждает гепатоциты, что ведёт к токсическому поражению печени. Выводится почками в виде конъюгатов.

¶Дозировка на килограмм массы тела у детей

У детей дозировка рассчитывается по массе, а не по возрасту, поскольку вес при одном и том же возрасте может различаться в разы.

• Разовая доза при приёме внутрь или в виде ректальных суппозиториев — 10–15 мг/кг.
• Частота приёма — не чаще каждые 4–6 часов, обычно 4 раза в сутки.
• Максимальная суточная доза — 60 мг/кг, но не более 4 г в сутки.
• Длительность применения без консультации врача — как правило, не более 3 суток как жаропонижающее и не более 5 суток как обезболивающее.

Для внутривенной формы (используется в стационарах) разовая доза зависит от веса: у детей до 10 кг — 7,5 мг/кг, от 10 до 33 кг — 15 мг/кг, свыше 33 кг — 15 мг/кг с ограничением по абсолютной дозе.

¶Дозировка у взрослых

У взрослых и подростков с массой тела более 50 кг стандартная разовая доза составляет 500–1000 мг (0,5–1 г), интервал между приёмами — не менее 4 часов. Максимальная разовая доза — 1 г, максимальная суточная — 4 г (в некоторых руководствах для длительного приёма рекомендуют ограничиваться 3 г в сутки). При массе тела менее 50 кг суточную дозу уменьшают, ориентируясь на расчёт 15 мг/кг на приём и 60 мг/кг в сутки.

¶Передозировка и пороговые значения

Токсической считается однократная доза свыше 150 мг/кг у детей и свыше 7,5–10 г у взрослых. Приём более 250 мг/кг без лечения может привести к тяжёлому поражению печени. Антидотом служит ацетилцистеин, эффективность которого максимальна в первые 8 часов после отравления. Поэтому при подозрении на передозировку важно как можно раньше обратиться за медицинской помощью, а не ориентироваться на самочувствие — симптомы поражения печени появляются с задержкой.

¶Особые группы и ограничения

• Новорождённые и недоношенные дети. Метаболизм замедлен, интервалы между приёмами увеличивают, дозу подбирает врач.
• Нарушения функции печени. Дозу снижают или увеличивают интервалы; при тяжёлой печёночной недостаточности препарат противопоказан.
• Нарушения функции почек. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин интервал между приёмами увеличивают до 6–8 часов.
• Беременность и кормление. Парацетамол считается одним из предпочтительных анальгетиков при беременности при кратковременном применении в минимальных эффективных дозах; решение принимает врач.
• Алкоголь. Регулярное употребление алкоголя повышает риск гепатотоксичности, так как индуцирует CYP2E1 и снижает запасы глутатиона.

¶Практические замечания

Дозировка «на кг» удобна тем, что позволяет единообразно рассчитывать дозу для детей разного веса и для взрослых с низкой массой тела. При этом важно учитывать суммарную дозу из всех источников: парацетамол входит в состав многих комбинированных средств от простуды и боли, и одновременный приём нескольких таких препаратов легко приводит к незаметному превышению суточного лимита. Перед применением у детей, при беременности, а также при заболеваниях печени и почек необходима консультация врача.